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“70后”院士宋保亮團隊Nature發(fā)文，揭秘降脂新策略
作者：蔣子文 來源：澎湃新聞 
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近日，現(xiàn)年47歲的新晉中國科學院院士、武漢大學教授宋保亮團隊于Nature（《自然》）雜志發(fā)表論文，論文，揭秘降脂新策略。
據(jù)武漢大學新聞網(wǎng)消息，8月3日，中國科學院院士、武漢大學生命科學學院、泰康生命醫(yī)學中心教授宋保亮實驗室在Nature發(fā)表題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質(zhì)水平》）的論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進一步通過糞便排出機體，從而降低血液和肝臟脂質(zhì)水平，對動脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。
論文第一作者為武漢大學生命科學學院博士后王菊瓊，宋保亮為通訊作者，武漢大學生命科學學院碩士李亮亮、博士胡傲、碩士研究生鄧港、博士魏健、博士李云峰、博士研究生劉源彬、博士邱智萍、副教授史熊杰、副教授趙曉璐、教授羅婕為共同作者。武漢大學為唯一作者單位。
據(jù)介紹，很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生，都與膽固醇的堆積密切相關(guān)。該研究工作為研發(fā)促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎(chǔ)，具有潛在的巨大經(jīng)濟和社會效益。
宋保亮團隊論文稱，高濃度膽固醇引發(fā)的心血管疾病越來越多，降脂是預防和治療心血管疾病的必要手段�，F(xiàn)有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性。由于膽固醇的環(huán)戊烷多氫菲結(jié)構(gòu)，人體細胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。
ASGR1是上世紀70年代發(fā)現(xiàn)的糖蛋白受體，它主要表達在肝細胞膜上，結(jié)合血液中去唾液酸糖蛋白，將其內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運至溶酶體降解。2016年，一項基于人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析顯示ASGR1基因突變與低血脂相關(guān)，但是分子并不清楚。
在此次工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制ASGR1導致ABCG5和ABCG8表達增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進一步通過糞便離開機體，從而大大降低血液和肝臟中脂質(zhì)水平。研究人員還研發(fā)了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協(xié)同降脂效果。
1975年1月出生于河南林州的宋保亮主要從事膽固醇代謝與代謝性疾病研究，2021年當選為中國科學院院士，時年47歲。
他1997年畢業(yè)于南京大學，獲學士學位；2002年畢業(yè)于中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，獲博士學位；2002-2005年在美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心從事博士后研究；2005-2014年在中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，任研究組長、研究員；2014年起，在武漢大學生命科學學院任教授、院長。
宋保亮長期致力于膽固醇代謝研究，取得了一系列重要原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)：闡明小腸膽固醇吸收的分子途徑、揭示一條膽固醇合成調(diào)控通路、發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)膽固醇運輸?shù)男峦緩脚c方式，為我國脂代謝研究做出了重要貢獻。
2018年6月，宋保亮團隊曾在Science（《科學》）雜志上以研究長文的形式發(fā)表了科研成果。他們在人體發(fā)現(xiàn)了一個調(diào)控人體膽固醇吸收的基因，這為治療高脂血癥提供了新的藥物研發(fā)靶點。
據(jù)微信公眾號“武漢大學”介紹，在武漢大學2019年研究生開學典禮上，宋保亮曾用自身經(jīng)歷，提醒同學們不要虛度光陰。他回憶稱，“為了把游戲徹底戒掉，我把游戲光盤扔掉了，把游戲從電腦里徹底刪除，還在自己的書桌上貼了個字條：‘每天看一篇文獻’�！�