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秦環(huán)龍：腸菌移植“喚醒”慢病防治新思路

作者：陳祎琪 來源：中國科學(xué)報(bào)

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近年來，腸菌移植（FMT）作為一種治療慢病的新療法在我國興起。在國際上，F(xiàn)MT先后于2013年和2014年連續(xù)被列入全球十大醫(yī)學(xué)突破。上海市第十人民醫(yī)院院長秦環(huán)龍認(rèn)為，“之所以能獲得如此高的評價，是因?yàn)镕MT顛覆了傳統(tǒng)的用藥模式，變廢為寶，通過改變腸道菌群，為臨床疾病提供了一種全新的極具突破性和挑戰(zhàn)性的‘綠色’療法�！鄙虾Ｊ械谑�人民醫(yī)院腸道微生態(tài)診療中心自2017年成立以來，已開展了超過1.4萬例的FMT，在解決無藥可用或用藥失敗的臨床棘手問題中彰顯出獨(dú)特價值�！霸絹碓蕉嗟呐R床證據(jù)表明，被遺忘的腸道微生態(tài)已變成慢病防治的寶庫。”
秦環(huán)龍（受訪者供圖）
安全有效，但不“包打天下” 腸道微生態(tài)由腸道內(nèi)定植的菌群構(gòu)成，具有數(shù)量巨大、多樣化、復(fù)雜性和動態(tài)性的特點(diǎn)。研究表明，腸道菌群失調(diào)與50多種慢性疾病存在直接關(guān)系，包括便秘、炎癥性腸病、艱難梭菌感染，以及多囊卵巢綜合征、肥胖、糖尿病、癌癥和孤獨(dú)癥、漸凍癥、帕金森病、早老性癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。秦環(huán)龍告訴記者，相比藥物治療，F(xiàn)MT可有效縮短治療周期。比如艱難梭菌感染，過去患者需服用2周左右的抗生素，現(xiàn)在通過FMT，只需一周就能康復(fù)。同時，能增敏增效，減少藥物不良反應(yīng)。比如炎癥性腸病，過去多種藥物同時服用，不僅容易復(fù)發(fā)，長期服用還易出現(xiàn)血糖升高、骨質(zhì)疏松、內(nèi)分泌失調(diào)等副作用，但FMT可使患者處于正常激素水平。另外，神經(jīng)退行性疾病患者本身易有便秘癥狀，常用藥物又會加重便秘，而FMT作為天然療法，不僅能增強(qiáng)胃腸道動力，還能消除藥物對胃腸道造成的損傷。在FMT的有效率方面，上海市第十人民醫(yī)院對FMT患者的5年長期隨訪結(jié)果顯示，F(xiàn)MT總有效率穩(wěn)定在67%左右，在治療艱難梭菌感染方面，有效率高達(dá)90%。特別是在近700例自閉癥患兒中開展FMT的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，“FMT的安全性和有效性之所以能得到保障，是因?yàn)槲覀兦捌趯�供體進(jìn)行了非常嚴(yán)苛的把關(guān)�！鼻丨h(huán)龍表示，供體一般為18～28歲之間的健康人群，以大學(xué)生居多。通過供體篩選的招募者，不僅心理、生理、個人史、家族史、供體持續(xù)性、限食耐受性等符合要求，近一個月的飲食習(xí)慣、心理活動、運(yùn)動記錄達(dá)標(biāo)，而且100 個常規(guī)基因測序也無隱性基因突變�！捌鋵�(shí)篩到最后真正符合條件的不多，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)供體的合格率還不足2‰�！贝送�，F(xiàn)MT的質(zhì)量保證還取決于對其適應(yīng)證的嚴(yán)格把握。就腸道內(nèi)疾病而言，功能性疾病更適合FMT治療，免疫性疾病、感染性疾病需嚴(yán)格把握臨床指征；腸道外疾病如果同時合并腸道功能紊亂、慢性腹瀉、頑固性便秘、哮喘、過敏或肥胖等癥狀，也適用于FMT治療。“即使是成熟技術(shù)，也要面臨適應(yīng)證的選擇�，F(xiàn)在我們最擔(dān)心的就是一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)純粹為了經(jīng)濟(jì)利益，無限放大FMT的適應(yīng)證，尤其在亞健康和美容領(lǐng)域，F(xiàn)MT顯露出泛化的苗頭，這已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出臨床診療體系了�！鼻丨h(huán)龍強(qiáng)調(diào)，“FMT在推廣過程中必須建立嚴(yán)格的臨床病人篩選標(biāo)準(zhǔn)，千萬不要把它看作是一項(xiàng)‘包打天下’的生物技術(shù)�！薄笆�年磨一劍”：從外科到腸菌移植“我以前也是一名拿手術(shù)刀的外科大夫。”秦環(huán)龍說，之所以會轉(zhuǎn)而關(guān)注腸道微生態(tài)與腸菌移植，是因?yàn)樗�在開刀過程中逐漸發(fā)現(xiàn)了一些不可忽視的問題。“比如一些患者術(shù)后體重丟失不容易恢復(fù)，或發(fā)生腹瀉、便秘或者嚴(yán)重膽汁返流；有些患者化療、免疫治療后反復(fù)腹瀉，甚至有血便；又比如嚴(yán)重創(chuàng)傷和外科感染長期使用抗菌素，導(dǎo)致腸道菌群紊亂等。會產(chǎn)生這些臨床癥狀，歸根結(jié)底是腸道微生態(tài)系統(tǒng)遭到破壞導(dǎo)致的�！倍鴤鹘y(tǒng)藥物治療無法改善這些臨床棘手問題，因此急需創(chuàng)新治療手段。于是，秦環(huán)龍仔細(xì)查閱文獻(xiàn)、不斷臨床實(shí)踐，最終將這些患者的問題歸因于腸道菌群出了問題。“只要病人還在，我就一定要為他們找一條出路�！鼻丨h(huán)龍回憶，最初FMT的手段非常原始，但已彰顯出絕佳的療效。這讓他們開始規(guī)劃，從醫(yī)療技術(shù)起步，將其發(fā)展為現(xiàn)代化、工藝化、規(guī)范化的治療策略，并建立FMT病房，編寫FMT專家共識、指南、規(guī)范，最終讓這一大眾受益的治療手段成為一個學(xué)科、一個體系�！扒卦洪L真的是能沉到學(xué)術(shù)中不懈鉆研的人。過去他是‘單槍匹馬’，如今已經(jīng)有‘聯(lián)合作戰(zhàn)’的團(tuán)隊(duì)了。”上海市第十人民醫(yī)院黎萍說。2021年，以上海市第十人民醫(yī)院為承辦單位的上海人體腸道菌群功能開發(fā)工程技術(shù)研究中心成立。該中心旨在打通產(chǎn)學(xué)研用的全鏈條，發(fā)展為全國乃至世界一流的腸道微生物研究中心和FMT臨床診治基地。目前，該中心擁有良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）標(biāo)準(zhǔn)及智能化管理實(shí)驗(yàn)室、超低溫自動化中國人腸源模式菌種庫、兒童和成人兩個病區(qū)，分設(shè)基礎(chǔ)研究、生物信息分析、無菌平臺、臨床治療、臨床研究、臨床檢測、腸菌庫、轉(zhuǎn)化應(yīng)用八個小組，團(tuán)隊(duì)人員超過100人�！斑@里是世界上開展成人FMT最大規(guī)模的治療基地，我們是在《柳葉刀》上發(fā)表FMT相關(guān)科研成果、臨床成果最多的團(tuán)隊(duì)，同時參與制定了FMT的中國診療規(guī)范和國際診療規(guī)范。如果要問誰能代表全世界最高水平的FMT，我想我們當(dāng)之無愧�！鼻丨h(huán)龍言談時目光如炬、語調(diào)鏗鏘�？础拔�桿”的人：從爭議中凝聚共識2022年9月，中國人體健康科技促進(jìn)會成立了腸道微生態(tài)與腸菌移植專業(yè)委員會，秦環(huán)龍當(dāng)選為主任委員。他希望借助專委會的平臺推動FMT的應(yīng)用與發(fā)展邁上新的臺階�！爸袊�開展FMT的醫(yī)院超過500家，企業(yè)超過60家，無論是開展的規(guī)模還是對適應(yīng)證、禁忌證、制備工藝等的把握，都還存在不足。因此我們要加快促進(jìn)FMT規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。”未來，秦環(huán)龍將帶領(lǐng)專委會成員加大宏基因組學(xué)基礎(chǔ)研究力度，基于單細(xì)胞測序技術(shù)了解益生菌、致病菌、條件致病菌之間的互作，明晰細(xì)菌相互發(fā)揮作用的機(jī)制，揭示FMT改善疾病表型的科學(xué)機(jī)制。同時，提高儀器設(shè)備水平研發(fā)能力和各病種臨床研究能力，根據(jù)疾病譜系實(shí)現(xiàn)個性化定制膠囊和疾病特異性的治療策略。此外，推動FMT成為一線療法，積極申報(bào)活菌類藥物（LBP），使其成為可納入醫(yī)保的藥物治療手段，并在行業(yè)內(nèi)建立起規(guī)范治療的策略體系。雖然FMT仍處于起步期，但總歸已經(jīng)蹚出了一條路，不像十年前那般備受爭議了�！拔覄傞_始做FMT時，面臨很多抵制和反對的聲音。人們質(zhì)疑這么骯臟的廢料怎么能用來治病呢？臨床上也有很多爭議，比如：FMT究竟能解決什么問題？有效嗎？安全嗎？”但秦環(huán)龍不懼爭議，他骨子里就是一個喜歡挑戰(zhàn)的人，更何況這是新事物必經(jīng)的過程�！霸诔晒Φ幕�礎(chǔ)上再創(chuàng)造成功對我而言缺少點(diǎn)滿足感，我更欣賞能扛住壓力而做成一件事的人，我也堅(jiān)信FMT是一項(xiàng)造福患者的技術(shù)，所以外界的‘雜音’干擾不了我�！崩杵继貏e佩服秦環(huán)龍超前的眼光和認(rèn)準(zhǔn)了就會一直做下去的韌勁兒�！扒卦洪L用時間和實(shí)踐證明了他的選擇，現(xiàn)在社會上正在逐漸形成FMT安全有效的共識，越來越多的行業(yè)人員參與其中，跨學(xué)科合作遍地開花�！鼻丨h(huán)龍是醫(yī)生、是學(xué)者、是導(dǎo)師，也是院長，能平衡好這些身份，關(guān)鍵在于他是一個富有遠(yuǎn)見的人。他說，“要當(dāng)桅桿在海平面剛剛露出的時候，就能看出這是漁船、軍艦還是核潛艇”。名醫(yī)簡介秦環(huán)龍：上海市第十人民醫(yī)院/同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院院長，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，國家衛(wèi)健委突出貢獻(xiàn)中青年專家，享受國務(wù)院政府特殊津貼。任上海市臨床營養(yǎng)質(zhì)控中心主任、上海人體腸道菌群功能開發(fā)工程技術(shù)研究中心主任、中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)分會候任主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會外科學(xué)分會臨床營養(yǎng)副主任委員、中國人體健康科技促進(jìn)會腸道微生態(tài)與腸菌移植專業(yè)委員會主任委員，《中華臨床營養(yǎng)雜志》《腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)》副主編。獲上海市科技進(jìn)步獎一等獎一項(xiàng)、教育部科技成果獎一等獎兩項(xiàng)、中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎一項(xiàng)、上海醫(yī)學(xué)科技獎一等獎一項(xiàng)等。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)、面上項(xiàng)目等20余項(xiàng)，發(fā)表論文200余篇、SCI論文140余篇。

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