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研究解析口腔內(nèi)鱗癌腫瘤的“生存土壤”
作者：孫丹寧 來源：中國科學(xué)報 
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
惡性腫瘤已成為嚴重危害國民身體健康的重大疾病，而腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞賴以生存并完成生物學(xué)功能的“土壤”。對腫瘤微環(huán)境的深入認識是探索腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥等研究的重要突破口。近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員陸瑤團隊與復(fù)旦大學(xué)劉婷姣教授團隊合作，通過發(fā)展單細胞分泌因子多維檢測技術(shù)，實現(xiàn)了對口腔鱗癌腫瘤微環(huán)境中腫瘤—免疫、腫瘤—基質(zhì)等細胞互作解析。相關(guān)成果近日發(fā)表在《先進科學(xué)》。
腫瘤微環(huán)境中主要含有免疫細胞、成纖維細胞、各種信號分子和細胞外基質(zhì)等。而腫瘤細胞通過物理接觸、運動、信號分子分泌/接收等手段，實現(xiàn)了與周圍基質(zhì)細胞的互作、通訊，深入研究這些細胞互作手段有助于更好理解腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移等過程。但是，由于腫瘤細胞及其微環(huán)境具有高度的復(fù)雜性與異質(zhì)性，目前仍缺乏針對腫瘤微環(huán)境細胞互作手段的高靈敏度、高通量、單細胞直接檢測技術(shù)與系統(tǒng)研究。
本工作中，研究團隊通過前期發(fā)展的單細胞分泌因子多維檢測技術(shù)，結(jié)合高通量單細胞成像，構(gòu)建了配對單細胞水平多種分泌蛋白、多種外囊泡及細胞位置、運動行為的多維檢測平臺。
利用該平臺，團隊實現(xiàn)了對口腔鱗癌腫瘤微環(huán)境中多種細胞互作的單細胞解析。研究人員發(fā)現(xiàn)細胞間的初始距離決定了細胞間的運動距離與方向，而細胞與細胞間存在一個相對穩(wěn)定的間隔距離。當(dāng)細胞間距離小于穩(wěn)定距離時，細胞會相背運動；大于穩(wěn)定距離時，細胞會相對運動。細胞間趨近接觸時會促進分泌蛋白的分泌，同時抑制外囊泡的分泌。并且，細胞運動距離與經(jīng)典分泌蛋白呈現(xiàn)良好的正相關(guān)性，但其相關(guān)性與運動方向無關(guān)。
上述研究結(jié)果表明單細胞分泌因子多維檢測技術(shù)為解析腫瘤微環(huán)境、細胞—細胞相互作用等研究提供了一種新技術(shù)支持，為深入認識細胞空間分布與運動、信號分子表達等之間的相互關(guān)系提供新數(shù)據(jù)參考，有望為后續(xù)發(fā)展控制腫瘤細胞遷移、轉(zhuǎn)移的干預(yù)策略奠定基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202301018
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