[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2023-5-29] [發(fā)布人:網(wǎng)站管理員2] [閱讀次數(shù):] [返回]

青蒿琥酯治療流感研究獲新進(jìn)展
作者：朱漢斌 來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院研究員陳建新團(tuán)隊(duì)聯(lián)合澳大利亞La Trobe大學(xué)生物化學(xué)系教授Weisan Chen（陳衛(wèi)三）發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物青蒿琥酯在細(xì)胞上對(duì)不同亞型甲型流感病毒（Influenza A virus，IAV）的復(fù)制具有顯著活性抑制，對(duì)感染IAV小鼠具有顯著保護(hù)作用，并揭示青蒿琥酯通過調(diào)控PDE4/cAMP/ERK信號(hào)通路抑制IAV復(fù)制的作用機(jī)制。相關(guān)研究論文在線發(fā)表于Antiviral Research。
青蒿素是屠呦呦等科學(xué)家從菊科植物黃花蒿中分離得到的具有抗瘧活性的倍半萜內(nèi)酯化合物，其衍生物雙氫青蒿素和青蒿琥酯等青蒿素類藥物是世衛(wèi)組織推薦的一線抗瘧藥物。陳建新團(tuán)隊(duì)通過病毒感染細(xì)胞模型發(fā)現(xiàn)青蒿素類抗瘧藥物青蒿素、蒿甲醚、雙氫青蒿素以及青蒿琥酯在A549和MDCK細(xì)胞中具有顯著抑制IAV增殖作用，其中青蒿琥酯的抑制作用最強(qiáng)（EC50:7.93μM和7.56μM）。
進(jìn)一步通過作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯通過抑制磷酸二酯酶4（PDE4）的活性升高細(xì)胞內(nèi)第二信使環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水平，使C-Raf中Ser-259位點(diǎn)磷酸化導(dǎo)致C-Raf失活從而抑制其下游的ERK磷酸化，最終導(dǎo)致病毒核糖核蛋白復(fù)合物核輸出受阻，抑制病毒的復(fù)制。
陳建新團(tuán)隊(duì)還通過體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)確定腹腔注射青蒿琥酯顯著提高H1N1和H5N1感染小鼠的存活率（對(duì)H1N1感染：青蒿琥酯給藥組60% 青蒿琥酯病毒對(duì)照組10%；對(duì)H5N1感染：青蒿琥酯給藥組33.3% VS 病毒對(duì)照組0.0%），并且在H5N1感染后延遲24 h給藥，青蒿琥酯和帕拉米韋聯(lián)合用藥，顯著提高感染小鼠的存活率。
該項(xiàng)研究成果對(duì)醫(yī)學(xué)臨床上應(yīng)用青蒿琥酯治療流感提供了新的選擇，同時(shí)揭示了PDE4是開發(fā)新型抗IAV藥物的潛在靶點(diǎn)。
據(jù)悉，陳建新團(tuán)隊(duì)于2022年在國際病毒學(xué)Top期刊Journal of Virology報(bào)道了青蒿琥酯對(duì)豬繁殖與呼吸綜合征病毒具有顯著抑制作用并揭示其作用機(jī)制。此次研究論文是在該基礎(chǔ)上做出的新成果。楊霞為該論文第一作者、龍飛翔為共同第一作者，陳建新和陳衛(wèi)三為共同通訊作者，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)為第一單位。
上述研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2023.105635
https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01487-21
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。）