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新研究揭示改良型新藥的潛在療法
作者：刁雯蕙 來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
骨關節(jié)炎是一種影響全球眾多患者的疾病，目前尚無已獲批使用的改變疾病進程的骨關節(jié)炎藥物。12月15日，中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所于寅、陳飛團隊聯(lián)合廣西醫(yī)科大學姚軍團隊在美國化學會藥學旗艦期刊《分子藥劑學》上發(fā)表最新研究成果。
該研究發(fā)現(xiàn)，一種被FDA批準的小分子藥物——雙硫侖（DSF）除了可以戒酒，竟然可能成為治療骨關節(jié)炎的新希望。
該工作系統(tǒng)研究了雙硫侖在體外和體內(nèi)關節(jié)炎模型中改善炎癥微環(huán)境的作用機制，并構(gòu)建了雙層封裝的可注射微凝膠體系實現(xiàn)雙硫侖在關節(jié)內(nèi)的有效控釋，從而優(yōu)化了藥代動力學表現(xiàn)，證明了其在大鼠骨關節(jié)炎模型中抑制炎癥和軟骨下骨退化，并促進軟骨組織再生的作用。
該工作展示了重新利用FDA批準的藥物進行骨關節(jié)炎治療的潛力，并為關節(jié)內(nèi)遞送小分子藥物提高療效開發(fā)了有轉(zhuǎn)化潛力的生物材料藥物遞送平臺。 
戒酒藥雙硫侖是一種臨床批準用于治療酒精依賴癥的藥物，它可以抑制炎性小體活化，并在白細胞介素 1β 誘導的心臟損傷中發(fā)揮保護作用。然而，由于其水溶性和穩(wěn)定性較差，限制了其在關節(jié)腔封閉腔隙中的藥代動力學表現(xiàn)，因此其在治療骨關節(jié)炎方面的功效仍有待探索。 
為了克服這一難題，研究者們首先評估了雙硫侖的細胞毒性，發(fā)現(xiàn)其在每毫升100納克的濃度以下沒有明顯的細胞毒性，且對軟骨細胞在促炎因子“白介素-1”刺激下具有保護效果。此外，雙硫侖顯著抑制了促炎細胞因子的表達.
研究團隊進一步開發(fā)了一種雙層包封方法，將雙硫侖封裝于聚乳酸-乙醇酸共聚物的納米顆粒中，并通過微流控的方法進一步將納米顆粒包封在明膠甲基丙烯酸酯微凝膠中。結(jié)果表明，微凝膠雙層封裝的方式減少了雙硫侖在前期的藥物突釋，延長了雙硫侖的治療窗口，雙層包封的方法也提高了其在關節(jié)病灶內(nèi)的停留時間，優(yōu)化了雙硫侖的藥代動力學表現(xiàn)。
最后，在以碘乙酸鹽誘導的大鼠骨關節(jié)炎模型中，研究發(fā)現(xiàn)雙硫侖從微凝膠中持續(xù)釋放，減輕了軟骨炎癥和軟骨下骨侵蝕，并能促進軟骨組織再生修復。 
這項工作針對骨關節(jié)炎疾病的炎癥微環(huán)境，探索了針對炎癥小體活化抑制的全新治療策略。同時該工作針對新靶點，發(fā)掘了 FDA 批準的“老藥”雙硫侖治療骨關節(jié)炎的“新用途”，為骨關節(jié)炎患者提供了潛在的治療手段，具有良好的臨床轉(zhuǎn)化前景。 
相關論文信息：https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00462
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