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新抗生素有望戰(zhàn)勝一種革蘭氏陰性菌
作者：馮麗妃 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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美國(guó)和瑞士科學(xué)家在兩項(xiàng)獨(dú)立研究中報(bào)道了一種新型抗生素作為臨床候選藥物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。這種新化合物能有效對(duì)抗一類耐受多種現(xiàn)有抗生素的細(xì)菌物種。相關(guān)研究1月4日發(fā)表于《自然》。
抗生素耐藥已經(jīng)成為近幾十年來(lái)全球公共衛(wèi)生的一個(gè)緊迫威脅。碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）尤為令人擔(dān)憂，它在世界衛(wèi)生組織重點(diǎn)病原體清單中位列一類重點(diǎn)，被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心列為緊急威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌是一種革蘭氏陰性菌，它有一層含脂多糖的外膜，能抵抗數(shù)種抗生素的滲透，因而難以殺滅。阻斷脂多糖合成及其向外膜的輸送，能降低細(xì)胞的生存能力，提高它對(duì)某些抗生素的敏感性。
瑞士羅氏制藥公司的Claudia Zampaloni與合作者新發(fā)現(xiàn)的抗生素是一種栓系大環(huán)肽zosurabalpin，在針對(duì)CRAB時(shí)展現(xiàn)出有前景的抗菌活性。Zosurabalpin通過(guò)抑制能促進(jìn)脂多糖移動(dòng)穿過(guò)雙分子層的運(yùn)輸復(fù)合物，來(lái)阻止脂多糖到達(dá)細(xì)菌外膜。Zosurabalpin在實(shí)驗(yàn)室和小鼠模型中展示出有效治療高度耐藥的CRAB分離菌的能力。Zosurabalpin對(duì)臨床耐藥CRAB的活性表明它能繞過(guò)現(xiàn)有耐藥機(jī)制，但對(duì)這種新化合物產(chǎn)生耐藥的可能性需要在臨床相關(guān)條件下進(jìn)一步研究。
在另一項(xiàng)研究中，美國(guó)哈佛大學(xué)的Daniel Kahne和同事詳細(xì)檢查了這類抗生素的活性機(jī)制，表明它們以底物結(jié)合狀態(tài)捕獲脂多糖運(yùn)送復(fù)合物，使之難以移動(dòng)脂多糖，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這一新化合物在應(yīng)對(duì)高度耐藥病原CRAB中展現(xiàn)出前景，人體試驗(yàn)正在進(jìn)行，以深入開(kāi)發(fā)這一化合物的臨床使用。這些研究還識(shí)別出了脂多糖運(yùn)送物的一個(gè)特定構(gòu)象，可作為有效靶標(biāo)，以開(kāi)發(fā)類似化合物定向針對(duì)其他的革蘭氏陰性菌。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
https://doi.org/10.1038/s41586-023-06799-7
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