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自身免疫性疾病與X染色體基因重新激活有關(guān)
作者：李惠鈺   來源：中國科學報  
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一項針對小鼠的研究表明，雌性哺乳動物患狼瘡等自身免疫性疾病的風險更高，因為隨著年齡的增長，X染色體失活的基因又會被重新激活。相關(guān)論文近日發(fā)表于《科學進展》。
在雌性哺乳動物中，X染色體的其中一個副本上的基因通常是失活的。
法國巴黎城市大學的Céline Morey說，這一發(fā)現(xiàn)可能適用于包括人類在內(nèi)的所有哺乳動物，并可以解釋為什么老年女性更容易患上類風濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。
雄性哺乳動物通常有一條X染色體和一條Y染色體，而大多數(shù)雌性哺乳動物有兩條X染色體。如果兩條X染色體上的所有基因都是活躍的，那么與男性相比，女性將獲得兩倍劑量的基因產(chǎn)物。
相反，在胚胎開始發(fā)育后不久，X染色體其中一條副本上的大部分基因就會保持沉默，這種現(xiàn)象被稱為X失活。
Morey和同事開始研究這一過程，并創(chuàng)造出缺乏X失活基因的小鼠。這種缺失并不能完全阻止X的失活，那將是致命的，但它確實會削弱其強度。
起初，這些小鼠看起來很正常。Morey說：“我們不得不等到小鼠變老，才能最終發(fā)現(xiàn)問題所在。”直到老年時期，小鼠出現(xiàn)了類似狼瘡的癥狀，比如脾臟腫大。
研究小組發(fā)現(xiàn)，隨著小鼠年齡的增長，其免疫細胞中失活的X染色體上的幾個關(guān)鍵基因被重新激活。這些基因調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，其中一種被稱為TLR7，已知會影響人們患狼瘡的風險。
人們一直懷疑，高劑量的TLR7等基因會使擁有兩條X染色體的人對許多傳染病更有抵抗力，但也更容易患上自身免疫性疾病，這項新研究則提供了迄今為止最有力的證據(jù)。
Morey希望這一發(fā)現(xiàn)可以為類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病提供更好的治療方法。與男性相比，類風濕關(guān)節(jié)炎在老年人和女性中更為常見。
“如果我們確定了與之相關(guān)的基因，也許就可以設(shè)計一些針對特定關(guān)鍵因素的治療方法�！盡orey說。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.adn6537
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