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“特洛伊木馬”有望帶來靶向減肥藥
作者：張夢然   來源：科技日報  
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據(jù)新一期《自然》雜志上發(fā)表的一項研究，丹麥研究人員開發(fā)出一種新型減肥藥，將GLP-1與針對大腦中NMDA受體的分子相結(jié)合。就像是暗藏殺手的“特洛伊木馬”，與相應(yīng)分子結(jié)合的GLP-1能夠?qū)ｉT針對食欲控制中心，最終使小鼠體重顯著下降。該藥物有望以更低劑量和更少副作用解決肥胖問題。
基于腸道激素GLP-1的藥物可有效靶向大腦中對減肥至關(guān)重要的部分——食欲控制中心。在細胞水平上，這種新藥的優(yōu)點在于結(jié)合了GLP-1和阻斷NMDA受體的分子。它利用GLP-1作為“特洛伊木馬”，將這些小分子“偷運”到影響食欲控制的神經(jīng)元中。
如果沒有GLP-1，針對NMDA受體的分子將影響整個大腦，因此是非特異性的。非特異性藥物通常會導(dǎo)致嚴重副作用，此前已在多種治療神經(jīng)病癥的藥物中出現(xiàn)過這類副作用。
研究人員利用GLP-1肽針對大腦食欲控制中心的特定通路，將其中一種非特異性物質(zhì)僅輸送到該區(qū)域。實驗顯示，基于GLP-1的藥物可使體重減輕，附著在GLP-1上的分子會影響谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。而且GLP-1與這些分子結(jié)合后效果非常好，小鼠的體重減輕是僅接受GLP-1治療小鼠的兩倍。這意味著未來患者有可能以更低劑量達到相同效果。
盡管此次研究人員僅關(guān)注肥胖和減肥，但這也是一種將藥物輸送到大腦特定部位的全新方法，因此也為研發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病或精神疾病的新藥開辟了新途徑。
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