[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-6-7] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

科學(xué)家揭示琥珀酸受體配體識(shí)別和激活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)
作者：江慶齡   來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所 
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6月4日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)教授付偉團(tuán)隊(duì)，系統(tǒng)闡釋了G蛋白偶聯(lián)受體家族成員SUCR1的活化機(jī)制，揭示了其與不同配體分子結(jié)合的微觀細(xì)節(jié)，為開(kāi)發(fā)新型靶向SUCR1的化合物奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究發(fā)表于《細(xì)胞研究》。 
琥珀酸不僅是三羧酸循環(huán)重要的中間產(chǎn)物，在調(diào)控線粒體氧化應(yīng)激的穩(wěn)態(tài)中也扮演著重要角色，該功能主要通過(guò)SUCR1介導(dǎo)。以往研究表明，SUCR1的激活與肝纖維化、高血壓和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等密切相關(guān)。 
研究人員利用單顆粒冷凍電鏡技術(shù)，分別解析了SUCR1被琥珀酸、馬來(lái)酸及compound 31（一種人工合成的SUCR1激動(dòng)劑）激活，并偶聯(lián)下游G蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。馬來(lái)酸和琥珀酸結(jié)構(gòu)相似，在SUCR1的結(jié)合口袋也非常相似。compound 31和SUCR1的復(fù)合物結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)結(jié)合口袋，其中一個(gè)呈現(xiàn)出獨(dú)特的結(jié)合模式，可能是compound 31和琥珀酸、馬來(lái)酸相比更能有效激活SUCR1的原因。而關(guān)鍵氨基酸殘基的功能突變，能明顯減弱配體的激活效應(yīng)。 
三種復(fù)合物的整體構(gòu)象較為相似，體現(xiàn)了SUCR1與Gi蛋白偶聯(lián)的經(jīng)典GPCR活化模式。 
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-024-00984-7
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