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早期強(qiáng)化降糖能顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)
作者：張思瑋   來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)  
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近日，由安徽醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)翁建平教授領(lǐng)銜的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)、南方醫(yī)科大學(xué)和北京大學(xué)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)中國(guó)糖尿病胰島素早期強(qiáng)化與心血管終點(diǎn)研究成果，首次全球范圍內(nèi)首次證明，在新診斷的2型糖尿�。═2DM）患者中，早期胰島素強(qiáng)化治療與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低相關(guān)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。
在我國(guó)，糖尿病是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。在高血糖狀態(tài)下，患者的心血管系統(tǒng)面臨巨大的風(fēng)險(xiǎn)，心血管疾病成為糖尿病患者的主要死因之一。因此，如何有效控制血糖，并減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生，一直是糖尿病治療領(lǐng)域的重要課題。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)24年對(duì)5424名符合條件的2型糖尿病患者進(jìn)行長(zhǎng)期觀察，研究結(jié)果顯示，與未接受早期胰島素治療的患者相比，接受早期胰島素治療的患者中風(fēng)發(fā)病率降低了31%，心力衰竭住院率降低了28%，而冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯差異。
翁建平表示，新診斷T2DM患者接受早期胰島素治療可獲得包括卒中及心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低的心血管獲益，這有利于重塑醫(yī)生及大眾對(duì)胰島素的認(rèn)知，從而推動(dòng)更多臨床醫(yī)療人員重視早期胰島素強(qiáng)化治療在糖尿病管理中的重要意義。
2型糖尿病可被逆轉(zhuǎn)
傳統(tǒng)的2型糖尿病“階梯式”療法是一種防御性治療，往往從飲食、運(yùn)動(dòng)控制開(kāi)始，根據(jù)病情發(fā)展施加藥物，直到高血糖難以控制再使用胰島素。此時(shí)，患者往往已多年處于糖尿病控制不佳狀態(tài)，增加了并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
那么，有沒(méi)有更好的治療方案？
從2000年開(kāi)始，翁建平、北京大學(xué)人民醫(yī)院教授紀(jì)立農(nóng)等學(xué)者逐步探索并創(chuàng)新性提出“早期胰島素”療法。他們研究發(fā)現(xiàn)，相比“階梯式”療法，對(duì)新診斷的2型糖尿病患者直接進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，能改善患者的胰島分泌功能從而緩解病情。這一研究證明2型糖尿病可被逆轉(zhuǎn)，成為多個(gè)國(guó)家糖尿病指南制訂的重要依據(jù)。
上述兩位學(xué)者于2001年不約而同發(fā)現(xiàn)2型糖尿病胰島素強(qiáng)化可延緩β細(xì)胞進(jìn)行性衰竭。隨后翁建平團(tuán)隊(duì)的觀察性研究顯示，新診斷的2型糖尿病合并嚴(yán)重高血糖患者短期強(qiáng)化胰島素治療可誘導(dǎo)長(zhǎng)期血糖控制及β細(xì)胞功能的改善。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步進(jìn)行了多中心隨機(jī)對(duì)照研究，證實(shí)早期強(qiáng)化胰島素治療在恢復(fù)和維持β細(xì)胞功能及延長(zhǎng)血糖緩解方面優(yōu)于口服降糖藥，相關(guān)研究發(fā)表于《柳葉刀》。
對(duì)此，多倫多大學(xué)Daniel J. Drucker教授發(fā)表評(píng)論認(rèn)為，這是中國(guó)內(nèi)分泌領(lǐng)域在《柳葉刀》發(fā)表的首篇關(guān)于早期胰島素強(qiáng)化治療可以誘導(dǎo)“蜜月期”實(shí)現(xiàn)糖尿病逆轉(zhuǎn)的文章。
“一系列臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，早期胰島素強(qiáng)化治療不僅能成功控制血糖、誘導(dǎo)血糖緩解，還能恢復(fù)β細(xì)胞功能，并緩解胰島素抵抗，這種全新的治療方法，有助于促進(jìn)糖尿病治療理念的更新，也對(duì)臨床治療策略的制定產(chǎn)生重要影響�！� 翁建平首次證明了2型糖尿病胰島功能可逆，提出并成功驗(yàn)證了“2型糖尿病β細(xì)胞休整”學(xué)說(shuō)。
據(jù)悉，該理念的提出回應(yīng)了胰島素治療的起始時(shí)機(jī)問(wèn)題，研究成果至今仍然被全球同行反復(fù)引用，被寫(xiě)入國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南。
強(qiáng)化治療可獲得“心”保護(hù)
目前，胰島素治療是大多數(shù)2型糖尿病患者控制高血糖的必由之路，這其中，胰島素的使用如何影響患者的心血管預(yù)后的問(wèn)題受到了廣泛關(guān)注。
雖然前期研究證明早期胰島素治療能夠控制2型糖尿病患者的血糖并恢復(fù)其β細(xì)胞功能，但其對(duì)患者心血管預(yù)后的影響仍不明確。
基于此，此次研究旨在探索胰島素早期強(qiáng)化治療是否能為新診斷的2型糖尿病患者帶來(lái)心血管事件（包括冠心病、腦卒中和心力衰竭）相關(guān)獲益。研究結(jié)果提示，我國(guó)的糖尿病治療新模式有可能獲得遠(yuǎn)期心血管保護(hù)效果，這也進(jìn)一步完善了2008年在《柳葉刀》上所發(fā)表文章的后續(xù)遺留問(wèn)題，更是為胰島素的早期強(qiáng)化治療和早期應(yīng)用提供了新的證據(jù)，為未來(lái)指南治療路徑的設(shè)定提供了重要參考證據(jù)。
針對(duì)這一研究成果，紀(jì)立農(nóng)表示：“2型糖尿病是引起心血管疾病發(fā)病率和死亡率的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素。臨床指南也強(qiáng)調(diào)，在選擇治療藥物時(shí)，除了降低血糖水平，減少心血管事件也相當(dāng)重要。不同患者應(yīng)采取個(gè)體化目標(biāo)管理、血糖監(jiān)測(cè)以及相應(yīng)的治療方案。希望通過(guò)這一研究，為探索更有效的降低糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的研究提供依據(jù)。”
研究團(tuán)隊(duì)表示，早期胰島素治療可能通過(guò)改善2型糖尿病患者血糖控制產(chǎn)生代謝記憶效應(yīng)、降低糖毒性、促進(jìn)β細(xì)胞再分化為正常功能細(xì)胞以及改善β細(xì)胞功能、減少促炎因子生成等機(jī)制，帶來(lái)心血管獲益。
“相信在不久的將來(lái)，糖尿病患者將能夠享受到更加優(yōu)質(zhì)高效的醫(yī)療服務(wù)，擁有健康美好的生活�！蔽探ㄆ降葓F(tuán)隊(duì)成員表示，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和治療方法的不斷完善，最新研究成果的發(fā)布不僅會(huì)引起對(duì)糖尿病治療模式的全新思考，也有助于推動(dòng)公眾增強(qiáng)對(duì)于胰島素的正確認(rèn)識(shí)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01854-9
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