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研究揭示干細(xì)胞“衰老”分子機(jī)制
作者：孟凌霄    來源：中國科學(xué)報
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中國科學(xué)院動物研究所劉光慧研究組聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所衛(wèi)濤濤研究組、中國科學(xué)院北京基因組研究所張維綺研究組、中國科學(xué)院動物研究所曲靜研究組近期共同揭示核糖體蛋白RPL22驅(qū)動人干細(xì)胞衰老的分子機(jī)制。相關(guān)論文9月11日發(fā)表于《核酸研究》。
核糖體作為負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的分子機(jī)器，在細(xì)胞的生命活動中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。核糖體由核糖體RNA（rRNA）和核糖體蛋白兩部分組成，此前對核糖體蛋白的功能研究主要集中于其參與個體發(fā)育及疾病發(fā)生等領(lǐng)域，其與衰老之間的相關(guān)性還有待深入揭示。
在該項研究中，研究人員首先對332個核糖體相關(guān)基因進(jìn)行了基于CRISPR/Cas9技術(shù)的基因功能缺失篩選，發(fā)現(xiàn)了10個可能與人干細(xì)胞衰老相關(guān)的核糖體相關(guān)基因，其中核糖體蛋白RPL22與人干細(xì)胞衰老的關(guān)系最為密切，且RPL22在人間充質(zhì)祖細(xì)胞衰老的過程中發(fā)生積累。隨后，研究人員首次揭示了RPL22可以通過破壞核仁區(qū)域異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，引起rRNA表達(dá)增加并引發(fā)細(xì)胞衰老。
綜上，該研究通過CRISPR/Cas9基因功能缺失篩選發(fā)現(xiàn)RPL22是人干細(xì)胞衰老的重要驅(qū)動因子，并首次揭示了核糖體蛋白RPL22可以通過與核仁區(qū)域異染色蛋白相互作用并下調(diào)其表達(dá)進(jìn)而破壞核仁異染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，上調(diào)rRNA的表達(dá)，從而促進(jìn)細(xì)胞衰老的全新分子機(jī)制。此外敲除RPL22可以緩解多種衰老模型的衰老表型，表明RPL22可能作為干預(yù)衰老和衰老相關(guān)疾病的潛在分子靶標(biāo)。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1093/nar/gkae740
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