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常見(jiàn)病毒可能有助于保護(hù)皮膚免受陽(yáng)光傷害
作者：李惠鈺      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
在與太陽(yáng)無(wú)休止的斗爭(zhēng)中，人類(lèi)皮膚可能有一些意想不到的微觀盟友。暴露在紫外線下會(huì)破壞細(xì)胞中的DNA，增加一個(gè)人患皮膚癌的可能性。但是，根據(jù)近日發(fā)表于《癌細(xì)胞》的一項(xiàng)對(duì)小鼠和人類(lèi)的研究，正常人類(lèi)皮膚上常見(jiàn)的病毒——β人乳頭瘤病毒（β-HPV），可以通過(guò)標(biāo)記被免疫系統(tǒng)破壞的突變細(xì)胞來(lái)幫助預(yù)防這種結(jié)果。
英國(guó)南安普敦大學(xué)的癌癥生物學(xué)家Tim Fenton說(shuō)，人體病毒“標(biāo)記”潛在癌細(xì)胞的想法“很有趣”。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使人們對(duì)人類(lèi)病毒可能的有益作用產(chǎn)生更多興趣，盡管這還需要更多工作來(lái)證實(shí)β-HPV在人體中的特殊作用。
β-HPV有200多種，其中一些被稱(chēng)為α-HPV，會(huì)感染黏膜，如喉嚨和宮頸的黏膜，導(dǎo)致癌癥。感染皮膚的β-HPV無(wú)處不在，在免疫系統(tǒng)正常的人中通常不會(huì)被注意到。然而，服用免疫抑制藥物的人容易受到β-HPV引起的肉瘤剝落和一種稱(chēng)為鱗狀細(xì)胞癌的皮膚癌癥的影響。
科學(xué)家對(duì)β-HPV是否會(huì)導(dǎo)致此類(lèi)癌癥存在分歧。一些研究結(jié)果表明，這種病毒有助于而不是阻礙人體的抗癌防御。例如，2019年，美國(guó)麻省總醫(yī)院的醫(yī)生Shadmehr Demehri及同事觀察到，皮膚感染了小鼠型β-HPV MmuPV1的小鼠在暴露于紫外線輻射時(shí)，比未感染的小鼠患皮膚癌癥的可能性更小。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員進(jìn)一步探索了這種明顯的保護(hù)作用。他們用MmuPV1感染了一種無(wú)毛小鼠—— 一種研究人類(lèi)皮膚的常用模型。然后，他們將這些嚙齒動(dòng)物和其他未感染的小鼠暴露在紫外線輻射下，每周多次，持續(xù)數(shù)月。兩組動(dòng)物的皮膚細(xì)胞都發(fā)生突變，其中包括一種控制細(xì)胞分裂和死亡的p53基因。這種基因的缺失會(huì)導(dǎo)致突變的p53形成“克隆體”。這些看起來(lái)正常的細(xì)胞斑塊，盡管本身無(wú)害，但可以發(fā)展成癌前鱗狀斑塊，最終發(fā)展成癌。
感染MmuPV1的小鼠的p53克隆比對(duì)照組小鼠小，表明該病毒以某種方式控制了突變細(xì)胞。這種保護(hù)作用似乎是乳頭瘤病毒特有的：當(dāng)研究人員用另一種皮膚病毒多瘤病毒感染小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)紫外線照射后，感染動(dòng)物和未感染動(dòng)物之間沒(méi)有這種差異。
仔細(xì)觀察MmuPV1感染小鼠的皮膚后，研究人員發(fā)現(xiàn)，與未感染的對(duì)照組相比，它們的p53克隆中有更多細(xì)胞殺傷CD8+T細(xì)胞。研究小組又在培養(yǎng)皿中比較了正常和缺乏p53的小鼠皮膚細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)MmuPV1的基因活性在沒(méi)有p53的細(xì)胞中增加。Fenton說(shuō)，這些結(jié)果表明，乳頭瘤病毒在紫外線損傷的皮膚中復(fù)制異常迅速，這種過(guò)度生長(zhǎng)會(huì)觸發(fā)免疫系統(tǒng)消除受損細(xì)胞�！斑@種病毒的作用就像一個(gè)燈塔，表明‘這個(gè)細(xì)胞已經(jīng)失去了p53功能’，并可能癌變。”
研究人員在人類(lèi)身上也收集了一些確鑿證據(jù)。接受大量陽(yáng)光照射的面部皮膚與軀干皮膚相比，幾十人樣本中有更多的p53克隆和更高水平的β- HPV。然而，已經(jīng)發(fā)展成癌前鱗狀斑塊的克隆比周?chē)�皮膚含有更少病毒，這與乳頭瘤病毒及其免疫反應(yīng)在抑制癌樣生長(zhǎng)方面的作用一致。
美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)的病毒學(xué)家Richard Roden指出，這些研究得出結(jié)論，即MmuPV1和β-HPV有助于驅(qū)動(dòng)皮膚癌癥。他說(shuō)，截至目前，“我認(rèn)為雙方都有令人信服的證據(jù)”，每種情況在不同的情況下都可能是正確的。
Demehri目前正在探索增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)乳頭瘤病毒反應(yīng)的方法，以保護(hù)人們免受皮膚癌的侵害，并已申請(qǐng)了與該方法相關(guān)的專(zhuān)利。但其他科學(xué)家表示，目前還需要更多研究來(lái)了解其中的機(jī)制。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.11.013
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