[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-2-6] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

納米醫(yī)學(xué)腫瘤治療研究獲進(jìn)展
作者：王兆昱      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，華東理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院李永生團(tuán)隊(duì)在納米醫(yī)學(xué)腫瘤治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表于《自然-通訊》。
基于活性氧（ROS）的腫瘤療法已被廣泛研究。然而，細(xì)胞內(nèi)抗氧化應(yīng)激防御機(jī)制可減輕腫瘤部位ROS的細(xì)胞毒性，并幫助腫瘤細(xì)胞逃避氧化應(yīng)激損傷，使ROS基療法治療水平大打折扣。近期提出的原位多途徑調(diào)控ROS策略有望在提高療效中發(fā)揮作用，但腫瘤細(xì)胞內(nèi)、外源ROS調(diào)控途徑之間往往相互干擾，且腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)存在的嚴(yán)重缺氧狀態(tài)又制約了其療效的發(fā)揮。因此，亟需發(fā)展針對(duì)腫瘤微環(huán)境中不同組分間相互作用的ROS調(diào)控策略，以放大腫瘤治療療效。
成纖維細(xì)胞在TME中廣泛分布并且伴隨腫瘤的進(jìn)展會(huì)被誘導(dǎo)成激活狀態(tài)形成癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)。研究團(tuán)隊(duì)利用TME中的CAFs這一靶點(diǎn)，設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種新型TME響應(yīng)雜化納米藥物（ZnPP@FQOS），其通過(guò)“限域”裝載原卟啉鋅(ZnPP)和槲皮素(Que)，可實(shí)現(xiàn)CAFs的重塑以及內(nèi)、外源多途徑ROS的調(diào)控，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤治療效果。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在細(xì)胞及活體層面驗(yàn)證了ZnPP@FQOS的深層組織穿透能力。細(xì)胞層面上構(gòu)建了肺癌細(xì)胞(KP)與CAFs(3T3)共混的多細(xì)胞腫瘤球作為體外模型對(duì)納米藥物組織滲透能力進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明，ZnPP@FQOS在弱酸性條件下能夠成功滲入平均直徑為120μm的腫瘤球內(nèi)核，在70μm處有較強(qiáng)熒光分布，具有良好滲透能力�；铙w層面上對(duì)淺層(0 mm)以及深層(3 mm)的腫瘤組織進(jìn)行切片，并且對(duì)血管進(jìn)行染色，發(fā)現(xiàn)ZnPP@FQOS相較于其他兩組藥物有明顯的深層組織熒光積累及更遠(yuǎn)的血管滲透距離，說(shuō)明該納米藥物具有良好的腫瘤組織滲透能力。
通過(guò)建立荷瘤小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)探究了ZnPP@FQOS的抑瘤效果及免疫應(yīng)答激活能力�；�于KP肺癌皮下瘤模型發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抑瘤效果，抑瘤率達(dá)到了92.9%；通過(guò)對(duì)腫瘤內(nèi)的ROS進(jìn)行染色成功地在活體層面證明了內(nèi)、外源“多管齊下”ROS調(diào)控策略的成功實(shí)現(xiàn)。
其次構(gòu)建了Pan02胰腺癌雙側(cè)腫瘤模型進(jìn)一步驗(yàn)證ZnPP@FQOS聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷療法后的全身性免疫激活效果。結(jié)果表明，ZnPP@FQOS治療后脾臟中的成熟樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量得到顯著提升，并且原發(fā)及遠(yuǎn)端腫瘤經(jīng)納米藥物治療后的細(xì)胞毒性T細(xì)胞數(shù)量均大幅增加，說(shuō)明其成功激活了小鼠的全身性免疫反應(yīng)，扭轉(zhuǎn)了胰腺癌的嚴(yán)重抑制免疫微環(huán)境。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-55658-0
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