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PM2.5毒理學(xué)機(jī)制研究獲重要進(jìn)展

[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-2-13] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
PM2.5毒理學(xué)機(jī)制研究獲重要進(jìn)展
作者:甘曉,李嘉茵      來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
在國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃“大氣細(xì)顆粒物的毒理與健康效應(yīng)”(以下簡(jiǎn)稱重大研究計(jì)劃)支持下,我國(guó)科學(xué)家在PM2.5毒理學(xué)機(jī)制研究方面取得了重要突破,全面揭示了大氣細(xì)顆粒物對(duì)健康的核心危害機(jī)制。
重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目“大氣細(xì)顆粒物的生物學(xué)效應(yīng)與毒理學(xué)機(jī)制”由南京醫(yī)科大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)承擔(dān)?蒲腥藛T向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》介紹,圍繞PM2.5流行病學(xué)研究提供的不良健康結(jié)局終點(diǎn),他們聚焦PM2.5毒性機(jī)制,在方法學(xué)上實(shí)現(xiàn)了突破。
研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一系列創(chuàng)新技術(shù)和模型。比如,首次構(gòu)建了基于真實(shí)環(huán)境顆粒暴露的生物感知模型,搭配體內(nèi)暴露模型,形成了早期生命效應(yīng)評(píng)估的新方法;同步研發(fā)了針對(duì)PM2.5毒性效應(yīng)的體內(nèi)外原位檢測(cè)技術(shù),破解了全球在氧化應(yīng)激和呼吸系統(tǒng)毒性表征領(lǐng)域的核心技術(shù)難題;開(kāi)發(fā)了解析PM2.5對(duì)病毒影響的動(dòng)態(tài)成像方法;通過(guò)生物3D打印、干細(xì)胞毒理學(xué)、大數(shù)據(jù)、機(jī)器學(xué)習(xí)等新技術(shù)開(kāi)發(fā)PM2.5毒性篩查與毒性分類的新模型,為高效分析復(fù)雜環(huán)境毒性奠定了基礎(chǔ)。
利用這些新技術(shù)、新模型,科學(xué)家揭示了PM2.5毒性新靶點(diǎn),深化了對(duì)細(xì)顆粒物毒性機(jī)制的理解。比如,在炎癥與纖維化通路方面,科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了肺部炎癥相關(guān)的NADH脫氫酶以及與心肌纖維化相關(guān)的重要通路。在慢性阻塞性肺疾病方面,研究發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露會(huì)顯著上調(diào)外泌體中的特定環(huán)狀RNA,這一標(biāo)志物是慢性阻塞性肺疾病的重要特征。
在心腦血管方面,研究揭示PM2.5暴露可通過(guò)心肌能量重塑和線粒體自噬作用,導(dǎo)致心肌纖維化;發(fā)現(xiàn)PM2.5可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸,改變神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)基礎(chǔ)通路,這是PM2.5健康危害的新機(jī)制之一;發(fā)現(xiàn)PM2.5通過(guò)血?dú)馄琳线M(jìn)入血液系統(tǒng)后,能夠影響血漿、血細(xì)胞及血小板的形成和功能?蒲腥藛T還通過(guò)基因組、蛋白組、代謝組等多組學(xué)研究方法探索了PM2.5導(dǎo)致心血管疾病的全面機(jī)制。
同時(shí),研究整合了醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)成果,為PM2.5研究提供了更多機(jī)制創(chuàng)新。例如,山西大學(xué)教授桑楠團(tuán)隊(duì)確定了多巴胺相關(guān)通路在PM2.5影響中的關(guān)鍵作用,尤其是在識(shí)別行為變化相關(guān)化合物方面。科研人員在經(jīng)典毒理學(xué)AOP(不良結(jié)局通路)框架基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性地從效應(yīng)直接出發(fā)設(shè)計(jì)毒理評(píng)估模型,揭示抑郁行為與PM2.5毒性機(jī)制精準(zhǔn)關(guān)聯(lián)。
重大研究計(jì)劃支持的一系列研究結(jié)果為慢性疾病的預(yù)防提供了科學(xué)依據(jù),有望推動(dòng)環(huán)境污染與醫(yī)學(xué)研究深度融合。
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