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科學(xué)家闡釋乳酸信號的免疫抑制機理
作者：江慶齡      來源：中國科學(xué)報
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華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員盧偉強和教授劉明耀研究團隊揭示了G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族成員HCAR1通過感知乳酸信號，驅(qū)動腫瘤免疫逃逸的新機制，并闡明乳酸受體HCAR1抑制劑在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價值，為深入理解代謝物乳酸介導(dǎo)的腫瘤免疫逃逸機制提供了新視角，也為腫瘤免疫創(chuàng)新療法開發(fā)提供了新靶點和候選藥物。2月4日，相關(guān)研究發(fā)表于《自然—免疫》。
近十年來，免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域取得了突破性進展，成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大治療范式。然而，現(xiàn)有的免疫療法整體響應(yīng)率仍不足30%，且面臨個體差異大、耐藥性強、誘發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)等問題。深入解析腫瘤免疫逃逸機制并發(fā)現(xiàn)新型免疫治療靶點，已成為全球生命醫(yī)學(xué)研究的前沿?zé)狳c和亟待突破的重大科學(xué)問題，對于改善腫瘤患者治療效果具有重要的臨床意義。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，乳酸通過激活其特異性受體HCAR1促進腫瘤細胞高表達趨化因子CCL2和CCL7，從而招募具有強免疫抑制活性的多形核髓源性抑制細胞（PMN-MDSCs）進入腫瘤微環(huán)境。體內(nèi)敲除HCAR1基因可顯著降低腫瘤組織中PMN-MDSCs的含量，增強T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
進一步研究表明，已上市藥物利血平能夠有效抑制HCAR1的活化，減少腫瘤對PMN-MDSCs的募集作用，誘導(dǎo)T細胞依賴的抗腫瘤免疫作用。在小鼠腸癌模型中，利血平同樣表現(xiàn)出增敏現(xiàn)有免疫療法、發(fā)揮強效抗癌效果的作用。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-024-02068-5
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