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精準(zhǔn)抑制細(xì)胞衰老可有效緩解酒精性肝病
作者：趙漢斌       來源：科技日報
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記者2日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所聯(lián)合國內(nèi)外研究人員近期在酒精性肝病治療領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，通過靶向抑制肝臟細(xì)胞衰老，尤其是補(bǔ)充煙酰胺，可顯著緩解酒精性肝病進(jìn)程。國際生物醫(yī)藥期刊《醫(yī)學(xué)通訊》發(fā)表了相關(guān)成果。
酒精性肝病由長期飲酒引發(fā)，初期表現(xiàn)為脂肪肝，逐步發(fā)展為肝炎、肝硬化甚至肝癌。盡管戒酒是首選療法，但多數(shù)患者難以堅持，而現(xiàn)有激素藥物療效有限，且肝移植面臨成本高、肝源短缺等難題。
酒精代謝產(chǎn)物乙醛及活性氧會直接損傷肝臟。昆明動物研究所、浙江中醫(yī)藥大學(xué)及哈佛大學(xué)協(xié)作的研究團(tuán)隊通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單次高劑量乙醛即可導(dǎo)致肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞衰老。通過酒精液體飼料構(gòu)建的小鼠模型證實(shí)，持續(xù)飲酒會誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞衰老并降低肝功能。
團(tuán)隊此前開發(fā)的衰老細(xì)胞清除劑ABT263雖能減少肝臟脂肪沉積，但會誤傷具有保護(hù)作用的衰老肝星狀細(xì)胞，并引發(fā)血小板毒性等副作用。相比之下，補(bǔ)充煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前體物質(zhì)煙酰胺，既能增強(qiáng)酒精代謝，又可抑制細(xì)胞衰老。實(shí)驗(yàn)表明，煙酰胺干預(yù)24小時即可阻斷乙醛誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老及炎癥因子分泌；在酒精性肝病小鼠中，煙酰胺顯著減輕脂肪堆積、炎癥反應(yīng)，并恢復(fù)肝功能且副作用更小。研究強(qiáng)調(diào)，煙酰胺需在酒精性肝病早期或進(jìn)展期使用，若細(xì)胞已完全衰老則難以逆轉(zhuǎn)。
研究指出，不同衰老細(xì)胞作用復(fù)雜。相較于直接清除肝臟衰老細(xì)胞，抑制肝臟細(xì)胞衰老可能是一種更為安全有效的酒精性肝病治療策略。鑒于衰老細(xì)胞作用的多樣性，未來開發(fā)如LIVTAC系統(tǒng)等肝靶向技術(shù)或特異性清除有害衰老細(xì)胞，有望在提高藥效的同時降低器官毒副作用。
煙酰胺作為維生素B3衍生物，具有安全性高、易獲取等優(yōu)勢，具備快速臨床應(yīng)用潛力。目前，團(tuán)隊正推進(jìn)器官靶向遞送技術(shù)研發(fā)，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，并為緩解細(xì)胞衰老相關(guān)疾病提供新思路。
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