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研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)跨細(xì)胞傳遞的新機(jī)制
[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-4-10] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)酰胺介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)跨細(xì)胞傳遞的新機(jī)制
作者：孟凌霄 來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司 http://www.jlkcpj.cn
中國科學(xué)院生物物理研究所王立堃團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酰胺可在細(xì)胞間傳遞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)，促進(jìn)器官間的協(xié)同反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了脂肪與肝臟在代謝性疾病中的新型信號(hào)傳遞機(jī)制。相關(guān)論文3月26日發(fā)表于《細(xì)胞生物學(xué)雜志》。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為真核細(xì)胞重要的蛋白質(zhì)合成與加工場所，其腔內(nèi)錯(cuò)誤折疊蛋白的異常積累會(huì)引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS），進(jìn)而激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）這一進(jìn)化保守的適應(yīng)性調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。臨床證據(jù)顯示，肥胖個(gè)體脂肪組織、代謝相關(guān)肝病進(jìn)程與UPR通路信號(hào)相關(guān)。這一現(xiàn)象提示不同組織間的ERS信號(hào)可能通過特定機(jī)制形成互作網(wǎng)絡(luò)，解析該信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制將為闡明代謝性疾病的多器官協(xié)同病理機(jī)制提供新視角。
研究團(tuán)隊(duì)首先證實(shí)，經(jīng)歷ERS的脂肪細(xì)胞能夠分泌具有生物活性的信號(hào)分子，跨組織激活肝細(xì)胞UPR通路。通過脂質(zhì)組學(xué)分析結(jié)合功能驗(yàn)證，研究者鎖定神經(jīng)酰胺為關(guān)鍵效應(yīng)分子：應(yīng)激脂肪細(xì)胞的條件培養(yǎng)基中神經(jīng)酰胺含量顯著升高，而特異性清除該分子可降低其激活肝細(xì)胞UPR的能力。值得注意的是，脂肪細(xì)胞自身UPR通路并不直接調(diào)控神經(jīng)酰胺的分泌，深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激脂肪細(xì)胞通過分泌酸性鞘磷脂酶促進(jìn)細(xì)胞外鞘磷脂水解生成神經(jīng)酰胺。
針對(duì)脂溶性神經(jīng)酰胺的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)排除了小細(xì)胞外囊泡的介導(dǎo)作用，證實(shí)高密度脂蛋白作為主要載體參與神經(jīng)酰胺的運(yùn)輸。在肝細(xì)胞層面，神經(jīng)酰胺通過改變質(zhì)膜流動(dòng)性影響膜蛋白功能：質(zhì)膜流動(dòng)性降低導(dǎo)致SERCA活性受損，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣穩(wěn)態(tài)失衡，最終激活UPR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
該研究系統(tǒng)闡明了脂肪-肝臟器官間UPR信號(hào)傳遞的分子路徑。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了代謝性疾病中器官互作的新機(jī)制，更為靶向脂質(zhì)代謝的干預(yù)策略提供了理論依據(jù)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1083/jcb.202405060
（本文內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。）
作者：孟凌霄 來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司 http://www.jlkcpj.cn
中國科學(xué)院生物物理研究所王立堃團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酰胺可在細(xì)胞間傳遞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)，促進(jìn)器官間的協(xié)同反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)揭示了脂肪與肝臟在代謝性疾病中的新型信號(hào)傳遞機(jī)制。相關(guān)論文3月26日發(fā)表于《細(xì)胞生物學(xué)雜志》。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)作為真核細(xì)胞重要的蛋白質(zhì)合成與加工場所，其腔內(nèi)錯(cuò)誤折疊蛋白的異常積累會(huì)引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS），進(jìn)而激活未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）這一進(jìn)化保守的適應(yīng)性調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。臨床證據(jù)顯示，肥胖個(gè)體脂肪組織、代謝相關(guān)肝病進(jìn)程與UPR通路信號(hào)相關(guān)。這一現(xiàn)象提示不同組織間的ERS信號(hào)可能通過特定機(jī)制形成互作網(wǎng)絡(luò)，解析該信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制將為闡明代謝性疾病的多器官協(xié)同病理機(jī)制提供新視角。
研究團(tuán)隊(duì)首先證實(shí)，經(jīng)歷ERS的脂肪細(xì)胞能夠分泌具有生物活性的信號(hào)分子，跨組織激活肝細(xì)胞UPR通路。通過脂質(zhì)組學(xué)分析結(jié)合功能驗(yàn)證，研究者鎖定神經(jīng)酰胺為關(guān)鍵效應(yīng)分子：應(yīng)激脂肪細(xì)胞的條件培養(yǎng)基中神經(jīng)酰胺含量顯著升高，而特異性清除該分子可降低其激活肝細(xì)胞UPR的能力。值得注意的是，脂肪細(xì)胞自身UPR通路并不直接調(diào)控神經(jīng)酰胺的分泌，深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激脂肪細(xì)胞通過分泌酸性鞘磷脂酶促進(jìn)細(xì)胞外鞘磷脂水解生成神經(jīng)酰胺。
針對(duì)脂溶性神經(jīng)酰胺的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)排除了小細(xì)胞外囊泡的介導(dǎo)作用，證實(shí)高密度脂蛋白作為主要載體參與神經(jīng)酰胺的運(yùn)輸。在肝細(xì)胞層面，神經(jīng)酰胺通過改變質(zhì)膜流動(dòng)性影響膜蛋白功能：質(zhì)膜流動(dòng)性降低導(dǎo)致SERCA活性受損，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣穩(wěn)態(tài)失衡，最終激活UPR信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
該研究系統(tǒng)闡明了脂肪-肝臟器官間UPR信號(hào)傳遞的分子路徑。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了代謝性疾病中器官互作的新機(jī)制，更為靶向脂質(zhì)代謝的干預(yù)策略提供了理論依據(jù)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1083/jcb.202405060
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