[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-4-21] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新型“智能”免疫細(xì)胞：可長時(shí)間摧毀癌細(xì)胞
作者：趙宇彤      來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
想象存在一種超強(qiáng)免疫細(xì)胞，能夠?qū)︻B固的實(shí)體腫瘤發(fā)起精準(zhǔn)攻擊，持續(xù)數(shù)天破壞異常細(xì)胞而不知疲倦。近日，南加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)在生物工程領(lǐng)域取得突破性研究，開發(fā)出“EchoBack CAR T細(xì)胞”，有望克服在治療通常不適合免疫治療的腫瘤時(shí)遇到的重大障礙，同時(shí)保護(hù)健康組織的安全，相關(guān)研究成果發(fā)布于《細(xì)胞》。
嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法是癌癥治療的一個(gè)充滿希望的領(lǐng)域，在治療白血病等血液癌癥方面取得了巨大成功。作為一種高度定制化的療法，從患者的血液中直接提取抗癌T細(xì)胞，并對其進(jìn)行基因改造，以增強(qiáng)其靶向和殺死癌細(xì)胞的能力。南加州大學(xué)阿爾弗雷德·E·曼生物醫(yī)學(xué)工程系在該領(lǐng)域開展開創(chuàng)性研究，由教授王英曉領(lǐng)導(dǎo)。
最新發(fā)現(xiàn)表明，這些功能強(qiáng)大的新型EchoBack-CAR T 細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞的時(shí)間是普通 CAR T 細(xì)胞的五倍，且該技術(shù)已準(zhǔn)備好用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用。這些細(xì)胞可以通過聚焦超聲遠(yuǎn)程控制來靶向腫瘤，從而使治療更安全且更有效。
論文的通訊作者、南加州大學(xué)維特比工程學(xué)院助理教授劉龍偉表示，盡管第一代可超聲控制的CAR T細(xì)胞與標(biāo)準(zhǔn)療法相比顯著提高了安全性，但它們通常在24小時(shí)內(nèi)就會耗盡，停止攻擊癌細(xì)胞。相比之下，EchoBack CAR T細(xì)胞通過在腫瘤位置被超聲激活發(fā)揮作用。從那里開始，CAR T細(xì)胞會繼續(xù)尋找并消滅癌細(xì)胞，至少持續(xù)五天而不會疲勞。
“你可以想象，當(dāng)患者使用第一代細(xì)胞來醫(yī)院接受治療時(shí)，他們可能需要每天來一次。但使用新一代細(xì)胞后，治療現(xiàn)在需要的就診次數(shù)大大減少，比如每兩周一次，甚至更少�！眲�龍偉說。
“這絕對是一個(gè)突破。”王英曉補(bǔ)充道，“它將使整個(gè)可超聲控制的CAR T療法真正適用于實(shí)際的醫(yī)療應(yīng)用�！逼鋵�(shí)驗(yàn)室的聚焦超聲技術(shù)作為CAR T細(xì)胞的“啟動(dòng)開關(guān)”，這些細(xì)胞被設(shè)計(jì)為能夠響應(yīng)短暫的10分鐘超聲脈沖。這隨后觸發(fā)細(xì)胞感知周圍環(huán)境中的癌細(xì)胞。
“它們在超聲短暫瞬時(shí)刺激后還具有這種持久的功能，因此，它們能夠在局部區(qū)域更好地殺死腫瘤。這絕對是該領(lǐng)域的一個(gè)里程碑和突破。從概念設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋�(gè)真正的實(shí)用應(yīng)用系統(tǒng)�！蓖跤�曉說。
“每當(dāng)附近有腫瘤細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞就會向我們的CAR T細(xì)胞發(fā)出信號，然后CAR T細(xì)胞就會產(chǎn)生更多的殺傷分子來殺死那些腫瘤細(xì)胞�！眲�龍偉說，“這也是它安全的原因，因?yàn)楫?dāng)這些CAR T細(xì)胞從腫瘤中遷移出來時(shí)，CAR分子會逐漸降解，因此它們不會殺死正常組織。我們已經(jīng)將它們設(shè)計(jì)成智能CAR T細(xì)胞�！�
研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)，測試了新型CAR T細(xì)胞對包括前列腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的一系列腫瘤細(xì)胞的效果。
“我們可以清楚地看到，可超聲控制的CAR加上兩輪超聲刺激，比標(biāo)準(zhǔn)CAR T細(xì)胞表現(xiàn)得更好�！眲�龍偉說，“此外，當(dāng)我們持續(xù)用腫瘤細(xì)胞挑戰(zhàn)我們的CAR T細(xì)胞時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)CAR T細(xì)胞已經(jīng)筋疲力盡，處于功能失調(diào)狀態(tài)，但我們的可超聲控制CAR T細(xì)胞功能更好，疲勞程度更低，殺傷能力更強(qiáng)�！�
這一突破為更強(qiáng)大、更精確、更患者友好的癌癥治療打開了大門。劉龍偉表示，EchoBack-CAR T細(xì)胞不僅僅是一個(gè)想法——它們是邁向安全高效免疫治療未來的一大步，為難以治療的腫瘤患者帶來了新的希望。團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在希望這種新技術(shù)能夠成為一個(gè)模塊化工具，成功地應(yīng)用于其他類型的實(shí)體瘤免疫治療，如乳腺癌和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。
“最令人興奮的部分是CAR T細(xì)胞很智能。它們能夠聽從超聲并感知腫瘤細(xì)胞。這類CAR T細(xì)胞以前從未被開發(fā)過，我們期待它在未來為患者帶來的益處。”劉龍偉說。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.02.035
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