- 定做培養(yǎng)基/定制培養(yǎng)基
- 顆粒培養(yǎng)基
- 標(biāo)準(zhǔn)菌株生化鑒定試劑盒
- 預(yù)灌裝即用型成品培養(yǎng)基
- 2025年版中國(guó)藥典
- 促銷(xiāo)/特價(jià)商品
- 院感/疾控/體外診斷/采樣管
- 樣品采集與處理(均質(zhì))產(chǎn)品
- 按標(biāo)準(zhǔn)檢索培養(yǎng)基
- 模擬灌裝用培養(yǎng)基
- 干燥粉末培養(yǎng)基
- 培養(yǎng)基添加劑/補(bǔ)充劑
- 生化反應(yīng)鑒定管
- 染色液等配套產(chǎn)品
- 對(duì)照培養(yǎng)基/標(biāo)準(zhǔn)品
- 實(shí)驗(yàn)耗材與器具
- 生化試劑/化學(xué)試劑
- 菌種鑒定服務(wù)
行業(yè)動(dòng)態(tài)
您現(xiàn)在的位置: 網(wǎng)站首頁(yè) >> 行業(yè)動(dòng)態(tài)
新研究揭示腎臟纖維化治療新靶點(diǎn)
[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-5-6] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
新研究揭示腎臟纖維化治療新靶點(diǎn)
作者:朱漢斌 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司 http://www.jlkcpj.cn
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授聶靜團(tuán)隊(duì)與天津醫(yī)科大學(xué)教授陳宇鵬團(tuán)隊(duì)合作,研究揭示了細(xì)胞朊蛋白(PrPC)通過(guò)相分離機(jī)制激活TBK1-IRF3信號(hào)通路促進(jìn)腎臟纖維化的分子機(jī)制,為腎臟纖維化的靶向治療提供了新思路。近日,相關(guān)成果以封面文章的形式發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。
慢性腎臟病是全球性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,影響著全球8~16%的人口,給社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慢性腎臟病發(fā)展至腎衰竭的關(guān)鍵病理變化是腎臟“疤痕化”(纖維化),這個(gè)過(guò)程就像傷口結(jié)疤一樣,腎臟組織逐漸被無(wú)用的疤痕組織替代,導(dǎo)致功能喪失。
腎臟纖維化是由各種病因引起的慢性腎臟病進(jìn)展至終末期腎衰竭的共同途徑,其主要病理特點(diǎn)包括細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積、腎小管萎縮及間質(zhì)慢性炎癥等。盡管針對(duì)該病理過(guò)程發(fā)生發(fā)展的機(jī)制已有廣泛研究,但其特異性治療靶點(diǎn)及有效干預(yù)藥物仍處于探索階段。PrPC存在正常折疊和錯(cuò)誤折疊(PrPSc)兩種結(jié)構(gòu)形式,其中前者主要參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶形成等生物過(guò)程,后者主要在瘋牛病等朊病毒疾病中發(fā)揮重要致病作用。既往研究發(fā)現(xiàn),PrPC在腎臟有基礎(chǔ)表達(dá),但其病理生理學(xué)作用尚不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)首先在不同病理類(lèi)型的慢性腎臟病患者的腎組織中發(fā)現(xiàn),PrPC在近端腎小管中特異性高表達(dá),且其表達(dá)量與腎功能呈負(fù)相關(guān),與腎間質(zhì)纖維化的程度呈正相關(guān)。團(tuán)隊(duì)隨后證實(shí)特異性敲除近端腎小管中的PrPC能夠有效延緩小鼠腎臟纖維化的進(jìn)展,進(jìn)一步提示PrPC的上調(diào)可能與腎臟纖維化的進(jìn)展存在關(guān)聯(lián)。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在腎小管上皮細(xì)胞中,PrPC通過(guò)其相分離能力招募并激活TANK結(jié)合激酶1(TBK1),促進(jìn)干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)磷酸化并入核,驅(qū)動(dòng)纖維化基因表達(dá)。隨后,研究團(tuán)隊(duì)在多個(gè)小鼠腎臟纖維化模型中證實(shí),TBK1抑制劑Amlexanox能減輕腎小管損傷,減少腎間質(zhì)膠原沉積,減輕腎臟纖維化,改善腎功能。
該研究揭示了PrPC在外周器官的病理生理學(xué)作用,證明介導(dǎo)天然抗病毒免疫反應(yīng)的TBK1-IRF3信號(hào)通路具有驅(qū)動(dòng)腎臟纖維化的作用。Amlexanox是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療哮喘和口腔潰瘍的臨床藥物,該研究為腎臟纖維化的治療提供了新的潛在治療藥物。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9095
(本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。)
作者:朱漢斌 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司 http://www.jlkcpj.cn
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授聶靜團(tuán)隊(duì)與天津醫(yī)科大學(xué)教授陳宇鵬團(tuán)隊(duì)合作,研究揭示了細(xì)胞朊蛋白(PrPC)通過(guò)相分離機(jī)制激活TBK1-IRF3信號(hào)通路促進(jìn)腎臟纖維化的分子機(jī)制,為腎臟纖維化的靶向治療提供了新思路。近日,相關(guān)成果以封面文章的形式發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。
慢性腎臟病是全球性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,影響著全球8~16%的人口,給社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慢性腎臟病發(fā)展至腎衰竭的關(guān)鍵病理變化是腎臟“疤痕化”(纖維化),這個(gè)過(guò)程就像傷口結(jié)疤一樣,腎臟組織逐漸被無(wú)用的疤痕組織替代,導(dǎo)致功能喪失。
腎臟纖維化是由各種病因引起的慢性腎臟病進(jìn)展至終末期腎衰竭的共同途徑,其主要病理特點(diǎn)包括細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積、腎小管萎縮及間質(zhì)慢性炎癥等。盡管針對(duì)該病理過(guò)程發(fā)生發(fā)展的機(jī)制已有廣泛研究,但其特異性治療靶點(diǎn)及有效干預(yù)藥物仍處于探索階段。PrPC存在正常折疊和錯(cuò)誤折疊(PrPSc)兩種結(jié)構(gòu)形式,其中前者主要參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、記憶形成等生物過(guò)程,后者主要在瘋牛病等朊病毒疾病中發(fā)揮重要致病作用。既往研究發(fā)現(xiàn),PrPC在腎臟有基礎(chǔ)表達(dá),但其病理生理學(xué)作用尚不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)首先在不同病理類(lèi)型的慢性腎臟病患者的腎組織中發(fā)現(xiàn),PrPC在近端腎小管中特異性高表達(dá),且其表達(dá)量與腎功能呈負(fù)相關(guān),與腎間質(zhì)纖維化的程度呈正相關(guān)。團(tuán)隊(duì)隨后證實(shí)特異性敲除近端腎小管中的PrPC能夠有效延緩小鼠腎臟纖維化的進(jìn)展,進(jìn)一步提示PrPC的上調(diào)可能與腎臟纖維化的進(jìn)展存在關(guān)聯(lián)。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在腎小管上皮細(xì)胞中,PrPC通過(guò)其相分離能力招募并激活TANK結(jié)合激酶1(TBK1),促進(jìn)干擾素調(diào)節(jié)因子3(IRF3)磷酸化并入核,驅(qū)動(dòng)纖維化基因表達(dá)。隨后,研究團(tuán)隊(duì)在多個(gè)小鼠腎臟纖維化模型中證實(shí),TBK1抑制劑Amlexanox能減輕腎小管損傷,減少腎間質(zhì)膠原沉積,減輕腎臟纖維化,改善腎功能。
該研究揭示了PrPC在外周器官的病理生理學(xué)作用,證明介導(dǎo)天然抗病毒免疫反應(yīng)的TBK1-IRF3信號(hào)通路具有驅(qū)動(dòng)腎臟纖維化的作用。Amlexanox是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療哮喘和口腔潰瘍的臨床藥物,該研究為腎臟纖維化的治療提供了新的潛在治療藥物。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9095
(本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),版權(quán)歸原作者所有,如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。)