[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-5-15] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

廣譜抗蛇毒血清可中和19種最致命蛇毒
作者：馮維維      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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通過(guò)使用對(duì)蛇毒具有自體超免疫的人類捐贈(zèng)的抗體，科學(xué)家開(kāi)發(fā)出了迄今為止最廣譜的抗蛇毒血清。小鼠試驗(yàn)顯示，這種抗蛇毒血清能抵御黑曼巴蛇、王蛇和虎蛇等的蛇毒。該抗蛇毒血清結(jié)合了保護(hù)性抗體和小分子抑制劑，為通用抗血清的研發(fā)開(kāi)辟了道路。相關(guān)研究5月2日發(fā)表于《細(xì)胞》。
在過(guò)去的一個(gè)世紀(jì)里，人們制造抗蛇毒血清的方式幾乎沒(méi)有什么變化。傳統(tǒng)方法通常是將單一蛇種的蛇毒注射到馬或羊體內(nèi)進(jìn)行免疫，然后收集其產(chǎn)生的抗體。雖然這種方法是有效的，但可能會(huì)引發(fā)人體對(duì)非人類抗體的不良反應(yīng)，而且治療往往具有物種和地域特異性。
科學(xué)家不斷探索改進(jìn)抗蛇毒血清制作方法，意外發(fā)現(xiàn)了一位對(duì)蛇毒有超常免疫力的人。“在將近18年里，這位捐贈(zèng)者被16種非常致命的蛇咬了數(shù)百次，并進(jìn)行了劑量不斷增加的自我免疫接種，這些蛇毒能夠殺死一匹馬�！闭撐牡谝蛔髡摺�Centivax公司首席執(zhí)行官Jacob Glanville說(shuō)。
在這位名叫Tim Friede的捐贈(zèng)者同意參與研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)，他多年來(lái)接觸各種蛇毒，產(chǎn)生了對(duì)多種蛇毒神經(jīng)毒素有效的抗體。
“這位捐贈(zèng)者的獨(dú)特免疫歷史可謂千載難逢、獨(dú)一無(wú)二�！盙lanville說(shuō)道，“他不僅可能產(chǎn)生了具有廣譜中和作用的抗體，而且此次研究成果有望催生廣譜乃至通用的抗蛇毒血清�！�
為了研制出這種抗蛇毒血清，研究團(tuán)隊(duì)首先創(chuàng)建了一個(gè)包含世界衛(wèi)生組織1類和2類目錄里最致命的19種蛇種的測(cè)試面板，這些蛇種均屬于眼鏡蛇科，該蛇科涵蓋了大約一半的毒蛇種類，包括珊瑚蛇、曼巴蛇、眼鏡蛇、太攀蛇和海蛇等蛇種。研究人員從捐贈(zèng)者的血液中分離出能與測(cè)試蛇種神經(jīng)毒素發(fā)生反應(yīng)的目標(biāo)抗體。然后，在被各種蛇毒咬傷的小鼠身上逐一測(cè)試了這些抗體。通過(guò)這種方式，科學(xué)家們能夠系統(tǒng)地調(diào)配出一種包含最少但足夠數(shù)量成分的抗體混合物，從而有效中和所有蛇毒。
研究團(tuán)隊(duì)調(diào)配出一種包含三大主要成分的混合物：兩種從捐贈(zèng)者血液中分離出的抗體以及一種小分子物質(zhì)。第一種被稱為L(zhǎng)NX-D09的供體抗體，可以保護(hù)小鼠免受6種蛇毒致命劑量的侵害。為了進(jìn)一步增強(qiáng)血清的效果，團(tuán)隊(duì)添加了一種毒素抑制劑——小分子物質(zhì) varespladib，從而使血清能夠抵御另外3種蛇毒。最后，他們又加入第二種從捐贈(zèng)者血液中分離出的抗體 SNX-B03，這樣一來(lái)，這種混合物能抵御實(shí)驗(yàn)涉及的所有蛇毒。
Glanville表示：“當(dāng)我們調(diào)配到第三個(gè)成分時(shí)，這種混合物已經(jīng)能夠?yàn)闇y(cè)試的19種蛇毒中的13種提供前所未有的全面保護(hù)，并且對(duì)另外幾種蛇毒也有部分保護(hù)效果。第四個(gè)成分是什么呢？如果我們能發(fā)現(xiàn)它，能否獲得更進(jìn)一步的保護(hù)呢？”即使沒(méi)有第四個(gè)成分，目前的研究結(jié)果也表明，這種三成分混合物可能對(duì)許多其他未納入本研究的眼鏡蛇科，甚至大多數(shù)該科蛇種都有效。
在抗蛇毒血清混合物在小鼠模型中被證明有效之后，研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在計(jì)劃實(shí)地測(cè)試其功效，他們將抗蛇毒血清提供給澳大利亞因蛇咬而被帶到獸醫(yī)診所的狗。此外，他們還希望能夠開(kāi)發(fā)出一種針對(duì)另一種主要蛇類家族——蝰蛇科的抗蛇毒血清。
 “我們正在推進(jìn)這一進(jìn)程，準(zhǔn)備試劑，以通過(guò)這種迭代過(guò)程來(lái)確定提供廣泛保護(hù)所必需的最低限度的混合物，以抵御蝰蛇科毒液�！钡谝蛔髡�、哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Peter Kwong說(shuō)，“我們?cè)O(shè)想的最終產(chǎn)品是一種通用抗蛇毒血清混合物，或者兩種：一種針對(duì)眼鏡蛇科，另一種針對(duì)蝰蛇科，因?yàn)槭澜缟嫌行┑貐^(qū)只有其中一種蛇�！�
另一個(gè)目標(biāo)是尋求慈善基金會(huì)、政府和制藥公司的支持，以推動(dòng)廣譜抗蛇毒血清的生產(chǎn)和臨床開(kāi)發(fā)�！斑@至關(guān)重要，因?yàn)楸M管每年有數(shù)百萬(wàn)例蛇咬中毒事件，但大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，對(duì)農(nóng)村社區(qū)的影響尤為嚴(yán)重�！盙lanville說(shuō)。
相關(guān)論文信息：
 http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.050
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