[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-5-21] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新研究為骨質(zhì)疏松等疾病的臨床治療開辟新方向
作者：朱漢斌        來源：中國科學(xué)報(bào)
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近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員劉勁松團(tuán)隊(duì)與天津醫(yī)科大學(xué)教授吳旭東團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)一種靶向PRC1.1復(fù)合物（Polycomb repressive complex 1.1）的小分子抑制劑iBP（inhibitor of BCOR and PCGF1）。該抑制劑通過阻斷PRC1.1復(fù)合物組裝，激活Wnt/β-catenin信號通路，顯著促進(jìn)骨形成。相關(guān)成果在線發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications）。
PRC1.1復(fù)合物是一種非典型多梳蛋白抑制復(fù)合物，由RING1B/PCGF1核心二聚體（具有E3泛素連接酶活性）及附屬亞基KDM2B、BCOR等組成。BCOR與PCGF1的相互作用在復(fù)合物組裝和功能發(fā)揮中具有關(guān)鍵作用。研究表明，PRC1.1功能增強(qiáng)與小鼠的成骨功能障礙密切相關(guān)，而KDM2B失活可顯著下調(diào)PRC1.1催化的組蛋白H2AK119單泛素化（H2AK119ub1）水平，進(jìn)而激活Wnt/β-catenin信號通路，促進(jìn)骨重塑。
基于上述機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)利用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)技術(shù)，篩選出小分子化合物iBP。該化合物通過特異性抑制BCOR與PCGF1的相互作用，阻斷PRC1.1復(fù)合物組裝，從而抑制其催化H2AK119泛素化的活性。在小鼠模型中，iBP顯著提高骨密度和骨量。
該研究首次揭示了PRC1.1復(fù)合物在骨代謝中的調(diào)控作用，并證實(shí)靶向抑制PRC1.1是一種可行的表觀遺傳治療策略。相較于傳統(tǒng)抗骨吸收藥物（如雙膦酸鹽），iBP通過激活內(nèi)源性骨形成通路，可能從根本上逆轉(zhuǎn)骨退化進(jìn)程，為骨質(zhì)疏松等疾病的臨床治療開辟了新方向。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-59638-w
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