[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-6-9] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究開(kāi)辟減重新路徑：抑制食欲+加速燃脂
作者：張思瑋       來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了一項(xiàng)由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的全球首款申報(bào)上市的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑——瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖受試者中的III期臨床試驗(yàn)（GLORY-1）結(jié)果。
研究結(jié)果顯示，在經(jīng)單純飲食運(yùn)動(dòng)控制體重效果不佳的中國(guó)超重或肥胖人群中，瑪仕度肽4mg和6mg治療32周和48周均展示出顯著的減重療效，并且還可以降低腰圍、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶。
“該項(xiàng)研究驗(yàn)證了全球首個(gè)申報(bào)上市的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑在超重或肥胖管理中的療效與安全性，標(biāo)志著中國(guó)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新減重藥物臨床研究邁入國(guó)際領(lǐng)先行列�！盢EJM副主編肖瑞平教授指出。 
肥胖是引起慢性疾病的重要因素
當(dāng)前，我國(guó)超重和肥胖人群持續(xù)增加，已成為影響國(guó)民健康的重要因素。數(shù)據(jù)顯示，2019年由超重和肥胖引發(fā)的死亡已占慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡的11.1%。
鑒于國(guó)人肥胖問(wèn)題日益嚴(yán)峻，國(guó)家衛(wèi)生健康委等部門(mén)于2024年將“健康體重管理行動(dòng)”新增納入“健康中國(guó)行動(dòng)”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)，提出到2030年初步遏制超重肥胖上升趨勢(shì)。隨著國(guó)家“體重管理年”系列活動(dòng)在全國(guó)各地陸續(xù)展開(kāi)，“體重管理”正成為全社會(huì)關(guān)注的公共衛(wèi)生議題。
“體重異常尤其是超重與肥胖、高血壓、糖尿病、高血脂、心腦血管疾病以及部分癌癥等眾多疾病緊密相連，已然成為引發(fā)這些慢性病的高危因素，嚴(yán)重威脅著群眾健康，是亟需攻克的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題�！北本┽t(yī)院國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科主任郭立新教授表示。
在肥胖治療領(lǐng)域，GLP-1靶點(diǎn)的價(jià)值已被廣泛認(rèn)可。作為重要的腸促胰素，GLP-1通過(guò)激活GLP-1受體，既能調(diào)節(jié)血糖，又能作用于中樞抑制食欲、延緩胃排空以減少能量攝入。
此前的研究已表明，傳統(tǒng)GLP-1受體激動(dòng)劑可實(shí)現(xiàn)8%-12%的體重降幅，并改善血糖水平，成為目前應(yīng)用廣泛的肥胖治療方案之一。
GCG由胰島α細(xì)胞分泌，其受體（GCGR）的激活可增強(qiáng)脂肪氧化、促進(jìn)能量消耗，尤其在改善肝臟脂肪代謝方面具有獨(dú)特潛力。
將GCG與GLP-1靶點(diǎn)聯(lián)用成為業(yè)內(nèi)專(zhuān)家關(guān)注的重點(diǎn)。他們期望通過(guò)“抑制食欲+加速代謝”的雙重機(jī)制，更全面地解決肥胖患者內(nèi)臟脂肪堆積、胰島素抵抗等復(fù)雜代謝問(wèn)題，突破單一靶點(diǎn)的治療局限。
體重與代謝指標(biāo)雙改善
瑪仕度肽無(wú)疑被寄予厚望。
在2期臨床試驗(yàn)中，瑪仕度肽6mg在中國(guó)超重或肥胖受試者和2型糖尿病受試者中均顯示出顯著的體重減輕效果，且其耐受性和安全性與GLP-1受體激動(dòng)劑及其聯(lián)合激動(dòng)劑相似。
基于上述研究成果，研究人員開(kāi)展了首個(gè)在中國(guó)超重或肥胖受試者中評(píng)估瑪仕度肽療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)——GLORY-1。
據(jù)紀(jì)立農(nóng)介紹，研究共入組610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥（糖尿病前期、高血壓、血脂異常、MAFLD、負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛、肥胖相關(guān)呼吸困難或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征）的18至75歲受試者。
受試者平均年齡為34.2歲，基線平均體重為87.2kg，基線平均BMI為31.1kg/m2。受試者被隨機(jī)分配至瑪仕度肽4 mg、6 mg組或安慰劑組，接受每周一次皮下注射給藥，持續(xù)48周。研究的主要終點(diǎn)為第32周時(shí)體重較基線的百分比變化和體重較基線降幅≥5%的受試者比例。
研究過(guò)程中，所有受試者均接受至少一次研究藥物，瑪仕度肽4mg組、6mg組和安慰劑組分別有92.1%、91.1%和95.6%的受試者完成研究。
研究結(jié)果顯示，各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達(dá)73.9%、82.0%和10.5%。第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線降幅≥15%的受試者比例分別達(dá)35.7%、49.5%和2.0%。同時(shí)，患者在血脂、血壓、肝臟脂肪含量等多項(xiàng)心代謝指標(biāo)上也獲得顯著改善。
并且，瑪仕度肽在臨床研究中表現(xiàn)出良好的耐受性和安全性。最常報(bào)告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐，但大多為輕度或中度。第48周時(shí)，瑪仕度肽4 mg和6 mg組的心率較基線變化均值均為2.6次/分，研究期間未見(jiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性信號(hào)。
中國(guó)肥胖干預(yù)需要本土化策略
紀(jì)立農(nóng)表示，瑪仕度肽為代謝疾病的治療提供了新的選擇，其獨(dú)特的雙重作用機(jī)制不僅顯著提升了減重效果，還帶來(lái)了全面的代謝改善，回應(yīng)了行業(yè)對(duì)于革新肥胖治療格局的長(zhǎng)期期待，為全球超重或肥胖治療提供了新的方向。這也代表著我國(guó)代謝領(lǐng)域新藥臨床研發(fā)水平已達(dá)到國(guó)際一流水平，為實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’目標(biāo)注入了重要?jiǎng)恿Α?/span>
研究發(fā)表的同期，NEJM還配發(fā)了哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、波士頓布萊根婦女醫(yī)院Vanita R. Aroda教授與科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院Leigh Perreault教授題為《超重與肥胖 —— 掌控全貌》的社論。
上述社論指出，GLORY-1研究中展現(xiàn)出的中國(guó)人特點(diǎn)與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑治療不僅能顯著降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關(guān)全身性健康風(fēng)險(xiǎn)。此外，中國(guó)肥胖干預(yù)需結(jié)合本土人群特征實(shí)施差異化策略，重點(diǎn)關(guān)注肝臟健康與血脂管理。中國(guó)肥胖日益年輕化，社會(huì)負(fù)擔(dān)更重，因此要更早干預(yù)，并且從早期干預(yù)也會(huì)帶來(lái)更大獲益。
對(duì)于肥胖領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)的新療法，兩位社論專(zhuān)家認(rèn)為，藥物療法僅是肥胖防控的一環(huán)，需與公共衛(wèi)生政策協(xié)同構(gòu)建綜合防治體系，以更有效應(yīng)對(duì)全球肥胖負(fù)擔(dān)。
據(jù)悉，作為全球研發(fā)進(jìn)度最快的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽由國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企信達(dá)生物研發(fā)，預(yù)計(jì)今年在國(guó)內(nèi)上市，將獲批減重降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。
研究人員表示，GLORY-1標(biāo)志著中國(guó)在該領(lǐng)域的研究水平已與國(guó)際接軌，為全球代謝性疾病的治療提供了新的治療手段。未來(lái)，隨著對(duì)瑪仕度肽研究的深入，其在其他代謝性疾病如脂肪肝等領(lǐng)域的應(yīng)用前景也備受期待。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411528
延伸閱讀
體質(zhì)指數(shù)（BMI）是評(píng)估全身性肥胖的通用標(biāo)準(zhǔn)，該指數(shù)應(yīng)用身高對(duì)體重進(jìn)行校正，以減少身高因素對(duì)肥胖癥評(píng)估的影響，其計(jì)算方式為：體重（kg）除以身高（m）的平方。研究顯示，一般人群 BMI 與體脂比具有良好的相關(guān)性，并可反映肥胖癥相關(guān)疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。
在我國(guó)成年人群中，BMI 低于18.5 kg/m2為低體重狀態(tài)，達(dá)到18.5kg/m2 且低于24kg/m2 為正常體重，達(dá)到24kg/m2且低于28kg/m2為超重，達(dá)到或超過(guò)28kg/m2 為肥胖癥。
然而，應(yīng)用BMI作為肥胖癥評(píng)估指標(biāo)，存在一定的局限性。隨著年齡增長(zhǎng)，瘦體重（去脂體重）逐漸降低，體脂含量逐漸上升，因而具有相同BMI的青年人和老年人，體脂比會(huì)存在差異。在相同 BMI水平下，經(jīng)常從事高強(qiáng)度體力活動(dòng)者和專(zhuān)業(yè)運(yùn)動(dòng)員的體脂比通常低于一般人群。（內(nèi)容來(lái)源：《肥胖癥診療指南（2024年版）》）
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