[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-7-4] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

細(xì)胞外基質(zhì)是衰老的一個(gè)新的整合標(biāo)志
作者：張思瑋    來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
近日，《細(xì)胞》發(fā)表了法國索邦大學(xué)教授 Guido Kroemer 團(tuán)隊(duì)的一篇題為《從老年生物學(xué)到精準(zhǔn)老年醫(yī)學(xué)：理解和管理衰老》文章指出，衰老可以被視為一個(gè)過程，它被促進(jìn)衰老的基因（即有利于生物衰老的基因和分子通路）的過度激活所推動(dòng)，并且可以通過抗衰老抑制因子減緩，就像癌癥是由癌基因的激活引起的，并且通過腫瘤抑制因子得以預(yù)防一樣。
2023年初，研究人員列出了12個(gè)衰老的標(biāo)志：基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、自噬功能障礙、營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥和失調(diào)。隨后，研究人員又將新增了"細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）變化"和"心理社會(huì)隔離"兩個(gè)特征。
ECM是細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，由透明質(zhì)酸、膠原蛋白、彈性蛋白等成分構(gòu)成。它既是皮膚的“力學(xué)支架”，維持皮膚組織的緊致與彈性，也是細(xì)胞通訊的“信號(hào)樞紐”，調(diào)控著成纖維細(xì)胞的活性與膠原蛋白的合成。
然而，隨著衰老進(jìn)程的推進(jìn)，ECM的粘彈性會(huì)逐漸退化，導(dǎo)致皮膚松弛、皺紋增生。
研究人員指出，ECM通過影響線粒體穩(wěn)態(tài)、干細(xì)胞活性及炎癥反應(yīng)，直接加速全身性衰老進(jìn)程。動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示，透明質(zhì)酸能夠有效延緩這一進(jìn)程。
實(shí)驗(yàn)中，研究人員將長壽裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2 (Has2) 的基因轉(zhuǎn)移到小鼠基因組中，足以延長小鼠的健康壽命和極限壽命。裸鼴鼠的Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這是一種聚糖類ECM成分，在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特的細(xì)胞保護(hù)作用。表達(dá)這種轉(zhuǎn)基因的衰老小鼠表現(xiàn)出多種積極變化，包括自發(fā)性癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持。
透明質(zhì)酸也稱為玻尿酸，是一種天然存在于人體組織中的線性多糖，廣泛分布于結(jié)締組織、上皮組織和神經(jīng)組織中。它具有極強(qiáng)的保濕能力，能夠結(jié)合并鎖住大量水分，因此在保持皮膚彈性和濕潤方面發(fā)揮著重要作用。此外，透明質(zhì)酸還在細(xì)胞外基質(zhì)中扮演重要角色，參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞增殖與遷移等生理過程。
透明質(zhì)酸最早被應(yīng)用于眼科手術(shù)。隨后，它在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用不斷拓展，包括潤滑關(guān)節(jié)、調(diào)節(jié)血管壁通透性、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。這些功能使其在骨科、皮膚科、心血管等領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。
伴隨著在認(rèn)知度的提升和應(yīng)用技術(shù)的成熟，透明質(zhì)酸的應(yīng)用場(chǎng)景開始更廣泛地延伸至日常生活消費(fèi)領(lǐng)域。華熙生物等國內(nèi)龍頭企業(yè)，推動(dòng)了透明質(zhì)酸向C端消費(fèi)品延伸。此外，食品領(lǐng)域也是透明質(zhì)酸近年來拓展的重要方向。
不過，雖然透明質(zhì)酸自身具備萬億級(jí)的產(chǎn)業(yè)空間，但行業(yè)普遍認(rèn)為如果擴(kuò)展到聚糖類物質(zhì)、糖生物學(xué)產(chǎn)業(yè)的角度，其市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)遠(yuǎn)超想象。
據(jù)悉，依托在透明質(zhì)酸領(lǐng)域長期的研究儲(chǔ)備以及高效的轉(zhuǎn)化能力，國內(nèi)企業(yè)已開始探索各類聚糖對(duì)人類健康的作用，并構(gòu)建自主糖庫，為后續(xù)的科研與應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。同時(shí)布局細(xì)胞生物學(xué)，持續(xù)探索細(xì)胞級(jí)抗衰，通過對(duì)細(xì)胞種類、功能的調(diào)控和優(yōu)化，來實(shí)現(xiàn)對(duì)組織功能的恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體功能的恢復(fù)，以此提高生命質(zhì)量。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011
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