[所屬分類:新聞動態(tài)] [發(fā)布時間:2020-3-10] [發(fā)布人:] [閱讀次數(shù):] [返回]

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阿拉巴馬州伯明翰-胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞是否會不知不覺地產(chǎn)生有助于自身死亡的1型糖尿病信號?

根據(jù)阿拉巴馬大學伯明翰分校細胞，發(fā)育和整合生物學教授Sasanka Ramanadham博士和Charles Chalfant博士共同領(lǐng)導的脂質(zhì)信號傳導研究，情況似乎如此。南佛羅里達大學細胞生物學，微生物學和分子生物學專業(yè)。

該研究研究了將體內(nèi)巨噬細胞驅(qū)動為活化免疫細胞的兩種不同表型的信號。M1型通過吞噬作用以及分泌增加炎癥的信號和殺死微生物的分子來攻擊感染。M2型可解決炎癥和修復受損組織。

自身免疫性疾病是由持續(xù)的炎癥引起的，免疫細胞會攻擊人體。在1型糖尿病中，巨噬細胞和T細胞滲入胰腺并攻擊β細胞。當它們死亡時，胰島素產(chǎn)量下降或消失。

UAB研究人員Ramanadham已經(jīng)花費了數(shù)十年的時間研究1型糖尿病的脂質(zhì)信號傳導。Chalfant在南佛羅里達州研究癌癥中的脂質(zhì)信號傳導，他的實驗室為這兩項研究提供了質(zhì)譜專業(yè)知識。質(zhì)譜法是一種非常敏感的方法，可用于識別不同類別的脂質(zhì)并定量此類脂質(zhì)的豐度。

研究人員專注于一種特定的酶，稱為獨立于Ca2 +的磷脂酶A2beta或iPLA2beta。該酶水解細胞膜中的膜甘油磷脂，釋放出脂肪酸和溶血磷脂，它們本身可以調(diào)節(jié)細胞反應。然后其他酶可以將那些脂肪酸轉(zhuǎn)化為生物活性脂質(zhì)，而Ramanadham實驗室將其命名為iPLA2beta衍生的脂質(zhì)或iDL。iDL可以是促進M1巨噬細胞表型的促炎脂質(zhì)，也可以是促進M2巨噬細胞表型的促分解脂質(zhì)，具體取決于哪種途徑最活躍。此外，iDL由細胞釋放，因此它們可以參與細胞間信號傳導。

Beta細胞和巨噬細胞表達iPLA2-beta活性。

為了研究iDL的豐富度如何影響炎癥，研究人員研究了iPLA2beta基因敲除小鼠和胰腺中具有β細胞的小鼠，這些小鼠被設計成過表達iPLA2beta基因。

分離了來自iPLA2beta基因敲除小鼠的巨噬細胞，然后經(jīng)典地激活以誘導M1表型。研究人員隨后測量了缺乏iPLA2beta的巨噬細胞產(chǎn)生的iDL類花生酸。與野生型活化的巨噬細胞相比，敲除的巨噬細胞產(chǎn)生較少的促炎性前列腺素，而產(chǎn)生了更多的稱為resolvin D2的專門化解脂質(zhì)的介體。兩種變化均與M2表型的極化(炎癥狀態(tài)降低)一致。

相反，與野生型小鼠相比，來自具有過表達iPLA2beta的β細胞的小鼠的巨噬細胞顯示促炎性類二十烷酸的產(chǎn)生增加，而resolvin D2減少，這反映了炎性狀態(tài)的增強和M1表型的極化。

Ramanadham說：“這些發(fā)現(xiàn)首次揭示了類二十烷酸的選擇性變化與具有巨噬細胞極化作用的專門化解脂質(zhì)介體之間的關(guān)聯(lián)，此外，相關(guān)的脂質(zhì)種類受到iPLA2beta活性的調(diào)節(jié)�！薄白钪匾�的是，我們的發(fā)現(xiàn)揭示了β細胞觸發(fā)的事件可能調(diào)節(jié)巨噬細胞以及其他可能滲入胰島的免疫細胞的反應的可能性�！�

他說：“據(jù)我們所知，這是β細胞產(chǎn)生的脂質(zhì)信號轉(zhuǎn)導的首次證明，它對免疫細胞產(chǎn)生影響，引起免疫反應�！薄拔覀冋J為β細胞產(chǎn)生的脂質(zhì)會導致細胞自身死亡�！�

此外，“雖然1型糖尿病研究的主要重點是破譯疾病過程的免疫學成分，但我們的研究將其他同等重要的因素(例如局部產(chǎn)生的脂質(zhì)信號轉(zhuǎn)導)推到了最重要的位置，在尋求預防或延遲1型糖尿病的發(fā)作和發(fā)展的有效策略。”