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研究顯示雙靶藥物能有效改善nAMD受試者視力
作者：孫曉東等 來源：《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
6月6日是第27個全國愛眼日。今年愛眼日的主題是：關(guān)注普遍眼健康，共筑“睛”彩大健康。
近日，《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》刊發(fā)了一項國內(nèi)科學(xué)家有關(guān)新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(nAMD)的最新研究進展。研究結(jié)果顯示，我國自主研發(fā)的抗重組人抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）/抗補體的融合蛋白藥物IBI302能有效地改善nAMD受試者視力，并具有良好的安全性與耐受性。
年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是累及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜，導(dǎo)致中央視力損害的慢性進展性疾病，是當(dāng)前導(dǎo)致老年人致盲的重要疾病，發(fā)病率隨年齡增加而升高。其中，nAMD是AMD的主要類型之一，在嚴重中央視力損害的患者中，nAMD約占90%。
數(shù)據(jù)顯示，AMD在我國發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已躍居我國第三大致盲原因。但遺憾的是，AMD的病理機制并沒有完全闡明。
現(xiàn)有的科學(xué)研究普遍認為，VEGF 表達增加誘導(dǎo)的血管新生是nAMD 發(fā)病的主要原因。此外，補體異�；罨�介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也被認為是AMD 發(fā)病的重要原因。
“當(dāng)前，玻璃體腔注射抗VEGF類藥物已成為nAMD的一線治療，但目前頻繁的給藥方式（每4周或8周一次）增加了患者的用藥負擔(dān)。”上述研究的主要參與者、上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)中心副主任孫曉東教授表示，在具體的臨床治療中，他們還發(fā)現(xiàn)部分患者對抗VEGF治療反應(yīng)不佳甚至無反應(yīng)，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜積液未能徹底消退，存在‘抗VEGF治療’不敏感現(xiàn)象。
此外，抗VEGF 藥物治療的視力獲益會隨著治療時間延長逐年丟失。此前的研究顯示，在約2/3 的隨訪7年以上的患者中，抗VEGF治療帶來的視力獲益會大大喪失，甚至部分長期接受抗VEGF治療的患者會進展出現(xiàn)黃斑萎縮或纖維化。
針對nAMD多因素致病，疾病機制復(fù)雜，孫曉東認為，開發(fā)多靶點藥物，提高單一抗VEGF治療的療效，將是未來治療的方向。
IBI302作為全球創(chuàng)新的雙靶藥物，屬國際首創(chuàng)抗VEGF-抗補體雙靶點分子，已作為1類新藥獲得國家科技部重大新藥創(chuàng)制專項課題的支持。該藥N端能夠阻斷VEGF介導(dǎo)的信號通路，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖、遷移、成管等，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；其C端能夠通過特異性結(jié)合C3b和C4b，抑制補體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。
基礎(chǔ)研究顯示，在小鼠激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管（CNV）模型中玻璃體腔注射IBI302顯示出比抗VEGF單一療法更優(yōu)越的療效。此外，對VEGF和補體激活的雙重抑制能進一步抑制巨噬細胞的浸潤和向M2型巨噬細胞極化。在非人靈長類CNV模型中，IBI302亦顯示有效抑制CNV形成及滲漏，并具有良好的安全性。
在此基礎(chǔ)上，IBI302獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準后，在31名nAMD受試者中開展了單臂、開放、多中心的單次給藥劑量遞增I期臨床研究，并初步觀察到nAMD受試者視力和解剖學(xué)方面的改善。
“我們通過臨床前證實了同時阻斷VEGF和補體在CNV比單一抗VEGF靶點具有優(yōu)越性。”信達生物制藥集團副總裁錢鐳表示， IBI302的II期臨床研究目前已經(jīng)完成入組，還在隨訪觀察中。
研究人員期待，IBI302除了有提高視力和改善視網(wǎng)膜水腫的功效，還可以在視網(wǎng)膜纖維化和黃斑萎縮的預(yù)防以及控制上給患者帶來更多積極的獲益，為臨床治療方案帶來全新的選擇。(來源：中國科學(xué)報 張思瑋）
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abj2177