[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-1-24] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

董晨： 基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)需“雙向奔赴”
作者：張思瑋,闞宇軒 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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黏膜免疫是免疫學(xué)里面一個(gè)非常重要的領(lǐng)域，從最近各類呼吸道感染的暴發(fā)，足以說(shuō)明研究黏膜免疫的重要性。為此，《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪了中國(guó)科學(xué)院院士、西湖大學(xué)副校長(zhǎng)兼醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)董晨教授。
黏膜免疫機(jī)制研究不斷深化
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：首先，請(qǐng)您介紹近幾年國(guó)內(nèi)外黏膜免疫方面的研究進(jìn)展，這些進(jìn)展對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)研究有哪些重要作用？
董晨：首先，我們回顧一下免疫系統(tǒng)的功能。免疫系統(tǒng)主要是保護(hù)我們不受感染，或者受到感染時(shí)能及時(shí)地清除掉病菌。而感染最容易發(fā)生的就是黏膜。人類在進(jìn)化過(guò)程中已經(jīng)有非常完整、很多套的黏膜免疫的機(jī)制。
當(dāng)然，我們對(duì)黏膜免疫機(jī)制的認(rèn)識(shí)也在不斷發(fā)展。比如，我們了解到黏膜中的一些免疫細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中被選擇留存在了機(jī)體，它們?cè)缭谖覀儖胗變簳r(shí)期便存在并保護(hù)著我們。面對(duì)感染，還有一些免疫細(xì)胞從機(jī)體的各個(gè)部分被招募而來(lái)，幫助我們抵御傳染病。
在過(guò)去20年，科學(xué)家們對(duì)黏膜免疫系統(tǒng)與微生態(tài)（即微生物的環(huán)境）之間的交流與互助給予了重點(diǎn)關(guān)注。實(shí)際上，腸道、呼吸道和皮膚等部位都存在著大量微生物。這些微生物不僅對(duì)機(jī)體正常功能維持起到一定的調(diào)控作用，而且還通過(guò)與免疫系統(tǒng)的互動(dòng)，使黏膜免疫系統(tǒng)處于一個(gè)比較健全或者是隨時(shí)可以發(fā)揮功能的狀態(tài)。
近年來(lái)，科學(xué)家又開始關(guān)注黏膜免疫系統(tǒng)、微生態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的互動(dòng)。一方面這些與我們機(jī)體正常的免疫功能相關(guān)；另一方面，當(dāng)我們的天然免疫狀態(tài)平衡被打破，容易誘發(fā)一些疾病，如自身免疫疾病和代謝性疾病等，這些都值得我們關(guān)注。
因此，目前我們的研究已經(jīng)從一個(gè)點(diǎn)或一條線擴(kuò)展至更廣闊的范圍：從黏膜有哪些免疫細(xì)胞擴(kuò)展到了全身，從身體健康狀態(tài)擴(kuò)展到疾病。所以，這與我們?cè)�先想象的黏膜免疫不完全一樣，這是隨著我們研究的不斷深入而不斷演化的。當(dāng)然，這一過(guò)程也為藥物的研發(fā)和對(duì)疾病的理解提供了新機(jī)會(huì)。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：這些研究對(duì)疫苗研發(fā)也會(huì)有推動(dòng)作用？
董晨：疫苗研發(fā)旨在通過(guò)各種技術(shù)手段，使我們的機(jī)體能夠具備較為迅速地具備抵抗各種傳染病的能力，比如流感疫苗。
但這些疫苗在機(jī)理上是否能夠有效誘導(dǎo)黏膜的免疫反應(yīng)呢？感染通常發(fā)生在黏膜組織，如呼吸道、腸道等。疫苗引起的免疫應(yīng)答或免疫細(xì)胞的活化，能否及時(shí)地將這些免疫細(xì)胞運(yùn)輸?shù)礁腥景l(fā)生的組織位點(diǎn)？這就對(duì)疫苗研發(fā)提出了較高的要求。
有些疫苗可能相對(duì)來(lái)說(shuō)比較成功，而有些疫苗引起的黏膜免疫應(yīng)答則不夠理想。所以現(xiàn)在大家也開始布局研發(fā)黏膜疫苗，例如針對(duì)某些呼吸道感染的疫苗，可能采用直接從鼻腔和呼吸道運(yùn)輸疫苗的方式，使它在局部區(qū)域引發(fā)適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答和保護(hù)。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：您對(duì)黏膜免疫和腸道菌群有哪些關(guān)注？
董晨：黏膜免疫和腸道菌群之間存在一種微妙的平衡和互作機(jī)制。例如，腸道微生物能夠引發(fā)黏膜的免疫反應(yīng)，而黏膜免疫系統(tǒng)則能夠控制這些微生物，使其處于不引起疾病的狀態(tài)，并提取其中的有益成分，引起黏膜的免疫耐受并進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇�謝調(diào)控等。但如果這種平衡被打破，例如發(fā)生急性細(xì)菌感染，就可能引發(fā)炎癥反應(yīng)。長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng)在微生物的作用下，就有可能引發(fā)一些腸道腫瘤的發(fā)生。這些都值得深入地了解，并將其與疾病聯(lián)系起來(lái)。
基礎(chǔ)免疫學(xué)有了可喜發(fā)展
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：在這次大會(huì)中，您的團(tuán)隊(duì)會(huì)帶來(lái)哪些主題的分享？
董晨：最近的十幾年，免疫學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道中有一類免疫細(xì)胞——T細(xì)胞，我們稱之為上皮內(nèi)T細(xì)胞（IEL），這些T細(xì)胞嵌入到上皮細(xì)胞中間。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞識(shí)別的并不是異體抗原，而是自身抗原，而且它在胸腺里被選擇，能夠到腸道識(shí)別腸道的抗原，而且位于上皮細(xì)胞之間的區(qū)域，所以叫IEL。
我們最近的一個(gè)工作就發(fā)現(xiàn)它被選擇的一個(gè)比較關(guān)鍵分子機(jī)制：當(dāng)胸腺里面這一類的T細(xì)胞受到抗原刺激后，會(huì)迅速上調(diào)一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子對(duì)T細(xì)胞的生存、分化和最終遷移到腸道起到關(guān)鍵作用。而如果缺失這個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，小鼠這一類的T細(xì)胞就會(huì)消失。
那么，對(duì)于這些T細(xì)胞的功能以及它在腸道、黏膜中的調(diào)控機(jī)制，還需進(jìn)一步的研究。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：在您看來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)存在哪些不同和差距？
董晨：我們應(yīng)該從發(fā)展的眼光去看待。十多年前，國(guó)內(nèi)的基礎(chǔ)免疫學(xué)研究相對(duì)來(lái)說(shuō)還比較薄弱，同時(shí)擁有干凈、優(yōu)質(zhì)動(dòng)物房和流式細(xì)胞儀這樣大型設(shè)備的研究機(jī)構(gòu)屈指可數(shù)，而這兩個(gè)條件對(duì)基礎(chǔ)免疫學(xué)研究來(lái)說(shuō)是必需的。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)一些優(yōu)秀的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)基本上都已經(jīng)擁有了這些條件，甚至國(guó)內(nèi)許多二線城市的高校和研究機(jī)構(gòu)也都具備了。這也使我國(guó)的基礎(chǔ)免疫學(xué)在硬件投入、人才引進(jìn)和研究氛圍等方面迅速發(fā)展。
與美國(guó)高校相比，雖然國(guó)內(nèi)高校在基礎(chǔ)免疫學(xué)的總體體量還是偏低，但一些頂尖的大學(xué)，如清華大學(xué)、上海交通大學(xué)等高校的基礎(chǔ)免疫學(xué)研究已經(jīng)可以與美國(guó)一些高校相媲美。這也是10多年，我國(guó)基礎(chǔ)免疫學(xué)發(fā)展的可喜的變化。
當(dāng)然，我們?nèi)孕枵�視一些短板。比如，我�?guó)臨床免疫學(xué)研究未能充分利用免疫學(xué)的研究來(lái)發(fā)現(xiàn)、解釋臨床的問(wèn)題并提出新的藥物研發(fā)的靶點(diǎn)，從而對(duì)臨床疾病的診治起到推動(dòng)作用。
不過(guò)，最近也有一些讓我們感到興奮的地方。一方面，越來(lái)越多的年輕醫(yī)生開始投入到疾病研究，開始研究免疫性疾��；另一方面，現(xiàn)代免疫學(xué)的一些先進(jìn)技術(shù)手段也使得我們對(duì)免疫系統(tǒng)疾病可以通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序、高維度流式分析等先進(jìn)的研究方法進(jìn)行分析。這也為臨床免疫學(xué)帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇。
因此，我比較樂(lè)觀地認(rèn)為，未來(lái)十年我國(guó)基礎(chǔ)免疫學(xué)能夠進(jìn)一步提高，實(shí)現(xiàn)大幅度的跨越。所以再過(guò)十年，從基礎(chǔ)到臨床再到藥物研發(fā)，我們整個(gè)免疫學(xué)領(lǐng)域可能進(jìn)入國(guó)際第一梯隊(duì)。當(dāng)然，這需要大家共同努力和支持。
基礎(chǔ)與臨床需要“雙向奔赴”
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：那么，未來(lái)臨床免疫學(xué)的熱點(diǎn)在哪里？
董晨：我認(rèn)為，過(guò)去5年~10年，最大的熱點(diǎn)是腫瘤免疫學(xué)。由于腫瘤免疫治療手段的迅猛發(fā)展和它在治療中的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的人愿意投身到這個(gè)領(lǐng)域。而在近五年，新冠免疫學(xué)也受到了廣泛研究。
與此同時(shí)，有關(guān)自身免疫疾病、過(guò)敏性疾病的研究得到很多臨床科室醫(yī)生的關(guān)注。特別是自身免疫疾病受到了較多的關(guān)注，而過(guò)敏性疾病在我國(guó)的研究相對(duì)較少，需要進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)的建設(shè)。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：在您的團(tuán)隊(duì)中，基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)人才是如何培養(yǎng)與貫通的？
董晨：這是兩個(gè)方面的問(wèn)題，我們稱之為雙向奔赴，也是一個(gè)比較時(shí)髦的說(shuō)法。
一方面，隨著科學(xué)的發(fā)展以及人們對(duì)健康問(wèn)題的關(guān)注不斷增加，越來(lái)越多的做基礎(chǔ)研究學(xué)生未來(lái)將從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究，進(jìn)行基于臨床樣本的研究；另一方面，我們也需要越來(lái)越多的醫(yī)生投入到醫(yī)學(xué)相關(guān)研究中，這些就是我們常說(shuō)的醫(yī)師科學(xué)家。
然而，國(guó)內(nèi)在這方面的培養(yǎng)機(jī)制相對(duì)落后。
過(guò)去，我在清華大學(xué)擔(dān)任醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)期間，一直與其他醫(yī)學(xué)院的同事重點(diǎn)推進(jìn)了這個(gè)項(xiàng)目�，F(xiàn)在，我在西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院擔(dān)任院長(zhǎng)，也會(huì)繼續(xù)推進(jìn)這個(gè)項(xiàng)目培養(yǎng)醫(yī)師科學(xué)家。
因?yàn)閷W(xué)習(xí)生命科學(xué)的學(xué)生在臨床知識(shí)方面相對(duì)較弱，他們更多地可以研究一些共性的問(wèn)題；而我們的醫(yī)生通過(guò)臨床訓(xùn)練，接觸的都是個(gè)案，因此他們能夠從中獲得不同的視角和思路,所以，我們需要這部分醫(yī)生能夠投入到醫(yī)學(xué)研究中。
因此，這兩個(gè)方面的人才都需要，并且我覺(jué)得他們的結(jié)合將成為未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展和創(chuàng)新的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。
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