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新策略可改善分子靶向藥物抗結(jié)直腸癌療效
作者：江慶齡    來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
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中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平、尹琦團(tuán)隊(duì)，開發(fā)了一種基于菊粉衍生物的分子靶向藥物口服遞釋系統(tǒng)，能夠?qū)⒛c道菌群調(diào)控與藥物精準(zhǔn)遞送相結(jié)合，用于改善抗結(jié)直腸癌（CRC）療效。9月2日，相關(guān)研究在線發(fā)表于《先進(jìn)功能材料》。
瑞格菲尼（REG）是一種小分子多通路蛋白激酶抑制劑，在2017年被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性CRC的替代療法。然而，REG水溶性差，口服吸收效率低，開發(fā)能夠改善REG的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)以及提高腫瘤靶向性的藥物遞送系統(tǒng)至關(guān)重要。
已有研究表明，調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道環(huán)境可以作為提高CRC治療效果的輔助手段。菊粉是一類重要的益生元，能夠促進(jìn)有益菌增殖、調(diào)節(jié)代謝和維持免疫平衡、保護(hù)腸道屏障，且菊粉對(duì)胃酸和人體消化酶耐受，具備成為口服藥物腸道靶向遞送載體材料的潛力。
研究團(tuán)隊(duì)合成了兩親性的菊粉-熊去氧膽酸偶聯(lián)物UDIN，UDIN在水中再進(jìn)行自組裝并包載REG，形成益生元納米粒UIRN。
結(jié)果表明，UIRN在正常生理?xiàng)l件和上消化道環(huán)境中保持穩(wěn)定，在含腸道菌的介質(zhì)中，藥物釋放率增加�？诜�給藥后，UIRN能夠延緩REG的小腸轉(zhuǎn)運(yùn)，增加大腸分布，延長(zhǎng)血液循環(huán)，增加瘤內(nèi)蓄積。同時(shí)，UIRN能夠顯著改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，提高有益菌的比例、降低致病菌的比例，增加腸道有益代謝物短鏈脂肪酸的含量。
在荷CT26結(jié)直腸癌小鼠模型中，UIRN增加了瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞的數(shù)量，誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向M1型極化并促進(jìn)淋巴結(jié)中樹突狀細(xì)胞熟化，減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)了抗腫瘤免疫應(yīng)答。UIRN給藥期間，腫瘤抑制率達(dá)95.4%，與奧沙利鉑或免疫檢查點(diǎn)抗體聯(lián)用可進(jìn)一步延長(zhǎng)了生存期。在藥物誘導(dǎo)的腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌小鼠模型中，UIRN同樣具有微生物調(diào)節(jié)和腫瘤抑制功能。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/adfm.202407685
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