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猴痘mRNA疫苗或效果顯著
作者：馮維維    來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
最常用的猴痘疫苗能提供部分免疫，但并不總能預(yù)防重癥或疾病傳播。一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與目前市面流通的改良型安卡拉牛痘病毒（MVA）疫苗相比，一種新候選疫苗mRNA-1769能更有效地限制感染猴痘病毒致死株的靈長類動物的癥狀和疾病持續(xù)時間。相關(guān)研究9月4日發(fā)表于《細(xì)胞》。
“這項(xiàng)研究是第一次在非人類靈長類動物模型中，將研究性mRNA 猴痘疫苗直接與當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)疫苗進(jìn)行比較�！泵绹�莫德納生物技術(shù)公司病毒學(xué)研究員Alec Freyn說，“當(dāng)把這些疫苗直接用在靈長類動物身上時，我們看到mRNA疫苗出現(xiàn)了積極的效果，不僅可以提高生存率，還可以減少病變和縮短疾病持續(xù)時間等�！�
MVA疫苗最初是為了對抗天花而開發(fā)的，它含有已被削弱的完整病毒，因此不會在人類中引起疾病。然而，這種弱化也意味著，與其他疫苗（例如強(qiáng)效但具有潛在傳染性的ACAM2000）相比，MVA疫苗能提供的保護(hù)有限。相比之下，使用mRNA技術(shù)可以使疫苗只包括最有可能引起持久、保護(hù)性免疫反應(yīng)的病毒部分，而不會使人暴露于整個傳染性病毒中。在這種情況下，研究中的猴痘mRNA疫苗由4種病毒抗原組成，后者對病毒附著和進(jìn)入宿主細(xì)胞至關(guān)重要。
“有了mRNA疫苗，我們就能挑選出能產(chǎn)生最有效免疫反應(yīng)的病毒片段。這樣一來，就可以精確病毒保護(hù)圈，而非被所有病毒分散注意力�！闭撐耐ㄓ嵶髡摺⒛�德納生物技術(shù)公司病毒和免疫專家Galit Alter說。
盡管有研究表明mRNA疫苗可以預(yù)防非人類靈長類動物的感染，但它們限制疾病嚴(yán)重程度的能力此前尚未得到測試。為了直接比較mRNA疫苗和MVA疫苗，研究人員給獼猴接種了疫苗，然后在初次接種疫苗8周后，讓它們接觸一種致命的猴痘病毒株。他們還將6只未接種疫苗的動物作為對照組暴露于病毒中。感染后，研究人員對這些動物的健康狀況進(jìn)行了4周的監(jiān)測，并收集了血液樣本，以檢查它們的免疫反應(yīng)。
無論使用哪種疫苗，所有12只接種疫苗的動物都存活了下來，而未接種疫苗的6只中有5只死于這種疾病。雖然與對照組相比，這兩種疫苗都降低了疾病的嚴(yán)重程度，但與接種MVA疫苗的動物相比，接種mRNA疫苗的動物體重減輕更少、病變更少——平均而言，對照組動物最多有1448個病變，接種MVA疫苗的動物最多有607個病變，而接種mRNA疫苗的動物最多有54個病變。與MVA疫苗相比，mRNA疫苗還將疾病持續(xù)時間（動物出現(xiàn)病變的天數(shù)）縮短了10天以上，并導(dǎo)致血液和咽拭子中的病毒載量降低，這表明mRNA疫苗在減少傳播方面也可能更有效。
“有了mRNA技術(shù)，我們能夠生產(chǎn)出一種疫苗，它能產(chǎn)生相當(dāng)有效的反應(yīng)，而且安全性非常好。我們一直在努力研制一種疫苗，可以像ACAM2000疫苗一樣防止病毒傳播，但沒有安全問題。我們的研究表明mRNA技術(shù)可能填補(bǔ)這一空白�！闭撐耐ㄓ嵶髡�、美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所病毒學(xué)家Jay Hooper說。
當(dāng)研究人員比較mRNA疫苗和MVA疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)時，他們發(fā)現(xiàn)mRNA疫苗能產(chǎn)生更多數(shù)量的具有更多樣化免疫功能的抗體。該團(tuán)隊(duì)識別出了不同種類的抗體，這些抗體與增強(qiáng)的病毒控制和更少的病變有關(guān)。
mRNA疫苗還顯示出誘導(dǎo)對其他痘病毒的交叉免疫的潛力，而MVA疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)較小，對關(guān)系較遠(yuǎn)的痘病毒的中和作用不強(qiáng)。
Freyn說：“我們測試了接種了這種疫苗的猴子的血清，這些猴子基本上可以抵抗我們能接觸到的所有痘病毒。它不僅能中和猴痘，還能中和牛痘、兔痘、駱駝痘和羊痘等病毒。我們相信這種疫苗可以防止未來可能出現(xiàn)的其他痘病毒威脅�！�
據(jù)悉，莫德納生物技術(shù)公司的mRNA-1769疫苗目前正在1/2期臨床試驗(yàn)（NCT05995275）中進(jìn)行評估，以確定一系列劑量mRNA-1769的安全性、耐受性和免疫反應(yīng)。
相關(guān)論文信息：
http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.043
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