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聯(lián)合團隊揭示高危前列腺癌代謝干預(yù)機制及診斷標志物
作者：江慶齡     來源：中國科學院上海藥物研究所
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中國科學院上海藥物研究所研究員譚敏佳課題組，中科中山藥物創(chuàng)新研究院研究員徐駿宇課題組，聯(lián)合中國科學院營養(yǎng)與健康研究所研究員秦駿課題組，上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院主任醫(yī)師薛蔚、董柏君團隊，上海交通大學生命科學技術(shù)學院教授李婧課題組，揭示了基因組和轉(zhuǎn)錄組分析未完全闡明的前列腺癌（PCa）分子機制和疾病亞型，加深了人們對前列腺癌臨床特征的生物學理解。9月6日，相關(guān)研究發(fā)表于《自然—癌癥》。
PCa呈現(xiàn)出東西方人群基因組層面的差異性，反映在癌癥基因組和疾病進展的不同變化中。
為增強對于高危前列腺癌預(yù)后，診斷和治療的理解，研究團隊針對125例癌和癌旁配對的臨床原位高危前列腺癌樣本進行了蛋白基因組學的全景解析�；�于蛋白質(zhì)組學的分子分型，研究人員發(fā)現(xiàn)，預(yù)后最差的S-III亞型中代謝信號和癌癥通路更加顯著地被激活。機制解析結(jié)果顯示，支鏈氨基酸代謝途徑關(guān)鍵酶BCAT2的高表達，提高了癌組織對于支鏈氨基酸的利用率，促進了PCa的增殖。
研究人員進一步研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXA1-S331磷酸化修飾能促進下游雄激素受體（AR）信號通路的活化過程，抑制FOXA1-S331磷酸化修飾水平則能夠減緩PCa的進展。蛋白質(zhì)組學和臨床數(shù)據(jù)的整合分析結(jié)果表明，高爾基膜蛋白1（GOLM1）可以作為一種潛在生物標志物，用于診斷PSA（PCa特異性抗原）“灰區(qū)”的前列腺癌患者。值得一提的是，在PSA灰區(qū)，血清GOLM1具有更高的特異性和靈敏度。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00820-2
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