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Nature官網(wǎng)頭條！我國學者發(fā)表國際首個通用CAR-T治療成果
作者：李佳蔚  來源：澎湃新聞
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中國學者關(guān)于CAR-T細胞療法的研究登上Nature（自然）官網(wǎng)頭條。
10月5日，澎湃新聞記者注意到，當天Nature官網(wǎng)頭條文章為一篇題為World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission 的報道，它介紹了一項來自中國團隊、發(fā)表于Cell（細胞）期刊的研究成果，這篇報道發(fā)表于當?shù)貢r間2024年10月4日。
Nature所報道的這篇論文于北京時間2024年7月16日在線發(fā)表在Cell，是由海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）徐滬濟教授團隊領(lǐng)銜，華東師范大學、浙江大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院的研究人員共同合作，利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)對健康供體來源的靶向CD19的CAR-T細胞進行基因工程改造，開發(fā)出了新一代異體通用型CAR-T療法，幫助3名風濕免疫性疾病患者達到長期緩解。
Nature在文中寫道：“這一療法在三人身上的成功，帶來了大規(guī)模生產(chǎn)前沿CAR-T療法的希望�！笔聦嵣�，此前CAR-T細胞療法在治療血液腫瘤、自身免疫病方面已顯示出巨大的潛力。2017年以來，美國FDA已批準了6款CAR-T細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥。近年來，CAR-T細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫病方面也展現(xiàn)了巨大前景。但這種療法通常依賴于個人自身的免疫細胞，這也使得它既昂貴又耗時。
而此次來自中國學者的研究顯示，三名患者為世界首批（World-first）使用供體細胞（而不是患者自身細胞）來源的CAR-T細胞療法治療的自身免疫病患者，也是國際頂尖學術(shù)期刊 Cell 首次發(fā)表的CAR-T細胞治療自身免疫疾病的研究。因此，這項突破性進展是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。
這項研究的第一通訊作者是海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院徐滬濟教授，10月5日晚上他在接受澎湃新聞記者采訪時介紹了這項發(fā)表在Cell上的最新成果，即“異體CD19靶向CAR-T療法治療兩個常見的風濕病——壞死性肌炎和系統(tǒng)性硬化癥的研究”。
風濕病是指一大類系統(tǒng)性的自身免疫病，包括常見的類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。壞死性肌炎和系統(tǒng)性硬化癥也是風濕病中的兩個疾病。
徐滬濟表示，自體嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法作為一種創(chuàng)新的治療手段，已經(jīng)在B細胞等惡性腫瘤的治療中顯示出革命性的療效。一些風濕免疫性疾病發(fā)病過程中，B細胞的異常發(fā)育和功能失調(diào)是致病的關(guān)鍵因素之一。
近期的臨床研究已經(jīng)開始探索將自體CD19靶向CAR-T療法應(yīng)用于風濕免疫性疾病的治療，初步顯示出積極的治療效果。然而，昂貴的費用，制造時間和工藝的復雜性、繁瑣的物流以及安全問題等，都是自體CAR-T療法面臨的挑戰(zhàn)。
值得關(guān)注的是，徐滬濟研究團隊使用邦耀生物生成的由健康供者來源的T細胞，經(jīng)過基因工程改造，制備出針對B淋巴細胞CD19的通用型靶向CAR-T細胞藥物（TyU19），從而實現(xiàn)了CAR-T細胞的批量生產(chǎn)，滿足了CAR-T細胞治療的隨時使用。
在上述研究中，徐滬濟團隊成功地治療了三名有嚴重復發(fā)難治性的風濕免疫疾病的患者。結(jié)果表明，靶向CD19的通用型CAR-T細胞在所有患者體內(nèi)能夠有效擴增和完全清除B淋巴細胞，3個月后實現(xiàn)B細胞的重塑。
也就是說，該研究在國際上首次報道使用異體通用型CAR-T治療風濕免疫性疾病，為全世界難治性風濕免疫病的診治提供新路徑、新思路。徐滬濟還透露：“目前我們已經(jīng)使用不同類型的異體CAR-細胞治療了24例患者，取得了預期的療效�！�
徐滬濟表示，這一研究展示了異體通用型CAR-T細胞療法在有效性和安全性方面的巨大潛力，標志著免疫性疾病的治療已進入新階段。隨著未來研究的深入和臨床試驗的擴展，有理由期待這一療法將為更多患者帶來福音。
Nature在報道中則認為，通用型CAR-T產(chǎn)品如果成功，將使制藥公司能夠擴大生產(chǎn)規(guī)模，未來可能大幅降低成本和生產(chǎn)時間，能夠滿足大規(guī)�；颊叩男枨蟆５�同時，接受供體來源的CAR-T細胞治療的自身免疫疾病患者是否會面臨其他風險，目前還有待時間的檢驗。
海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）徐滬濟教授為本文第一通訊作者，華東師范大學生命科學學院杜冰教授、浙江大學第二附屬醫(yī)院吳華香教授、華東師范大學生命科學學院劉明耀教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）王曉冰副教授、吳歆副教授，華東師范大學生命科學學院譚炳合副教授、浙江大學第二附屬醫(yī)院朱亮副教授為本文共同第一作者。
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