[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-1-3] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

mRNA技術(shù)有望治療先兆子癇
作者：李惠鈺     來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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一種mRNA療法在小鼠身上的成功試驗(yàn)，為治療常見妊娠并發(fā)癥——先兆子癇帶來(lái)希望。近日，相關(guān)論文發(fā)表于《自然》。
在可能的情況下盡早分娩是處理先兆子癇的唯一方法。但現(xiàn)在，一種新的療法已經(jīng)成功應(yīng)用于小鼠身上，即將mRNA分子輸送到胎盤以促進(jìn)新血管的生長(zhǎng)。
研究團(tuán)隊(duì)成員之一、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的Kelsey Swingle說(shuō)，下一步需要在豚鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物等大型動(dòng)物身上測(cè)試這種mRNA療法。如果這種療法在大型動(dòng)物身上被證明是有效的，他們將首先在懷孕早期出現(xiàn)先兆子癇的人身上進(jìn)行試驗(yàn)。
“如果你在懷孕第8個(gè)月或第9個(gè)月出現(xiàn)先兆子癇，就可以提前進(jìn)行引產(chǎn)，但如果你在懷孕第4個(gè)月或第5個(gè)月出現(xiàn)嚴(yán)重先兆子癇，就不應(yīng)該做出這種選擇，很可能會(huì)失去這個(gè)孩子。”賓夕法尼亞大學(xué)的Michael Mitchell說(shuō)。
大約每25名女性中就有1名在首次懷孕期間患上先兆子癇，這可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。據(jù)估計(jì)，全球每年有7.5萬(wàn)名婦女和50萬(wàn)名嬰兒死于先兆子癇。
先兆子癇通常在懷孕20周后根據(jù)高血壓以及腎臟損傷跡象進(jìn)行診斷。Swingle說(shuō)，其根本原因是連接子宮和胎盤的動(dòng)脈未能正常發(fā)育。因此，從理論上講，促進(jìn)胎盤中的動(dòng)脈生長(zhǎng)可以治療先兆子癇。
一種名為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的蛋白質(zhì)可以促進(jìn)血管生長(zhǎng)，問(wèn)題在于如何將其轉(zhuǎn)移到胎盤。
Swingle說(shuō)，如果將VEGF這樣的蛋白質(zhì)簡(jiǎn)單地注射到血液中，它們會(huì)迅速被清除。以mRNA分子的形式包裹在脂肪物質(zhì)中形成脂質(zhì)納米顆粒（LNP），以此傳遞蛋白質(zhì)，可以克服上述問(wèn)題。
當(dāng)LNP被細(xì)胞吸收時(shí)，mRNA分子告訴細(xì)胞如何制造所需蛋白質(zhì)。一段時(shí)間后，分子會(huì)被分解，因此這種效果是暫時(shí)的。Swingle說(shuō)，新冠肺炎mRNA疫苗就是這樣工作的。
mRNA新冠肺炎疫苗中使用的LNP被肌肉細(xì)胞吸收，因?yàn)樗鼈儽恢苯幼⑸涞郊∪饧?xì)胞中。但如果將相同的LNP注射到血液中，它們幾乎都會(huì)被肝細(xì)胞吸收。
因此，Swingle和團(tuán)隊(duì)面臨的最大挑戰(zhàn)是找到一種將LNP植入胎盤的方法。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，他們創(chuàng)建并測(cè)試了大約100種化學(xué)性質(zhì)略有不同的LNP。
當(dāng)研究小組使用這些LNPs中最有希望的一種將編碼VEGF的mRNA分子傳遞給患有先兆子癇的懷孕小鼠時(shí)，小鼠的血壓在孕期里恢復(fù)正常。
英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院的Peter von Dadelszen說(shuō)：“這種方法值得在高階靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)行進(jìn)一步研究，如果動(dòng)物數(shù)據(jù)表明其安全性和有效性，也值得在患有先兆子癇的女性中進(jìn)一步展開研究�！�
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08291-2
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