[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-2-20] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

美國(guó)批準(zhǔn)異種腎移植臨床試驗(yàn)，終末期腎病患者有望用上“豬腎”
作者：張思瑋      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，美國(guó)聯(lián)合治療公司宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以創(chuàng)新性新藥（IND）方式批準(zhǔn)了該公司的UKidney異種腎移植臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。這標(biāo)志著美國(guó)進(jìn)一步加速異種器官移植研究進(jìn)程，也意味著聯(lián)合治療公司在開(kāi)發(fā)異種移植技術(shù)解決器官短缺問(wèn)題方面邁出了重要一步。
據(jù)了解，UKidney是聯(lián)合治療公司開(kāi)發(fā)的一種用于異種移植的基因編輯豬腎臟。該臨床試驗(yàn)將首先招募6名終末期腎病患者，隨后擴(kuò)展至50名入組患者，旨在評(píng)估UKidney在終末期腎病患者中的安全性和有效性，進(jìn)而向FDA提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。
臨床試驗(yàn)“融合”推進(jìn)
“不同于任何一款藥物上市必須經(jīng)過(guò)I-II-III期臨床試驗(yàn)，這次UKidney異種移植臨床試驗(yàn)將I-II-III期臨床試驗(yàn)‘融合’推進(jìn)，從而加速異種器官移植的臨床研究進(jìn)程。”華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所教授、同濟(jì)醫(yī)院器官獲取組織首席顧問(wèn)陳忠華在接受《醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示，此前美國(guó)FDA均以“同情醫(yī)療”的許可方式批準(zhǔn)了5例異種器官移植，其中包括2例心臟移植和3例腎臟移植。
UKidney異種移植臨床試驗(yàn)有著嚴(yán)格的入組條件和排除條件。終末期腎病患者須滿足傳統(tǒng)的同種異體腎移植手術(shù)無(wú)法實(shí)施、5年內(nèi)很難等到合適的腎源以及等待過(guò)程中可能出現(xiàn)死亡等才予以入組。同時(shí)，入組患者須排除有其他器官需要移植、晚期的心血管疾病、嚴(yán)重外周血管疾病、嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、以及醫(yī)從性差等情況。
上述臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放式研究，入組終末期腎病患者將接受UKidney移植，隨后進(jìn)行24周的移植后隨訪。既包括入組患者存活率、UKidney存活率、腎小球?yàn)V過(guò)率的變化等有效性終點(diǎn)，也包括不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率、全因死亡率以及蛋白尿、機(jī)會(huì)性感染等發(fā)生率的安全性終點(diǎn)。
陳忠華表示，該研究在隊(duì)列設(shè)計(jì)上也非常謹(jǐn)慎。第一個(gè)隊(duì)列將由6例移植組成。第一例和第二例移植之間設(shè)有12周的觀察間隔期，在最后一例到達(dá)12周后，由獨(dú)立監(jiān)測(cè)委員會(huì)詳細(xì)審查安全性和有效性的相關(guān)數(shù)據(jù)，以決定研究是否應(yīng)進(jìn)入下一個(gè)隊(duì)列。
“此次FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的信息正好是在第3例異種腎移植病人存活突破70天記錄的時(shí)間點(diǎn)上發(fā)布的新聞，具有一定的歷史意義。30年前， 美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)院Thomas E. Starzl教授將一個(gè)狒狒的肝臟移植到患者體內(nèi)，存活時(shí)間剛好也是70天，這是醫(yī)學(xué)期刊上到目前為止的最長(zhǎng)記錄�！标愔胰A補(bǔ)充說(shuō)。
 “FDA的批準(zhǔn)是我們朝著實(shí)現(xiàn)異種移植目標(biāo)邁出的重要一步。我們相信，UKidney有潛力為成千上萬(wàn)等待腎移植的患者帶來(lái)希望�！甭�(lián)合治療公司首席執(zhí)行官M(fèi)artine Rothblatt表示，公司計(jì)劃在未來(lái)幾年內(nèi)逐步擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模，并期待UKidney能夠成為終末期腎病患者的可行治療選擇。
異種腎移植走向臨床成為可能
器官資源嚴(yán)重短缺是全球性難題。根據(jù)美國(guó)腎臟基金會(huì)的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)有超過(guò)557000名患者因腎臟無(wú)法工作而接受透析治療。2009年的一項(xiàng)研究顯示，美國(guó)60歲以上被列入移植等待名單的腎移植患者中，有52%在等待移植的五年內(nèi)死亡。
器官移植作為挽救器官衰竭終末期患者的唯一有效手段，以豬為供體的異種器官來(lái)源可能是解決這一難題的有效途徑之一。去年3月16日，美國(guó)馬薩諸塞州總醫(yī)院的外科團(tuán)隊(duì)完成全球首例人類接受經(jīng)基因編輯的豬腎臟移植手術(shù)。接受豬腎移植的是一位62歲終末期腎衰竭患者。該移植手術(shù)獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的“同情醫(yī)療”許可。
移植的腎臟取自一頭經(jīng)過(guò)了基因組編輯的小型豬，其中69個(gè)動(dòng)物基因被修改。這些編輯的基因組旨在防止捐贈(zèng)器官的排斥反應(yīng)，并降低器官中病毒感染接受者的風(fēng)險(xiǎn)。
全球首例人類接受經(jīng)基因編輯的豬腎臟移植手術(shù)的初步成功，燃起了研究人員對(duì)豬器官進(jìn)行更大規(guī)模臨床試驗(yàn)的希望。這樣的試驗(yàn)可能會(huì)將“異種移植”帶入臨床。
陳忠華特別指出：“此次臨床研究計(jì)劃中特別強(qiáng)調(diào)了對(duì)‘動(dòng)物源性傳染病’的監(jiān)測(cè)。因?yàn)樵摴�司培育的UKidney 豬僅僅只是針對(duì)有利于長(zhǎng)期存活的10個(gè)基因進(jìn)行了編輯，并沒(méi)有采用基因編輯手段徹底滅活豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERVs）A和B。在免疫抑制方案的壓制下， PERV-A和PERV-B是否會(huì)在人體內(nèi)活躍起來(lái)并感染人體細(xì)胞？關(guān)于這方面的臨床研究目前還是真空地帶。從這個(gè)角度出發(fā)，這次臨床研究也算是試圖填補(bǔ)這項(xiàng)空白�！�
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