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新研究揭示模擬禁食飲食抗腫瘤免疫機制
作者：江慶齡      來源：中國科學報
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復旦大學附屬中山醫(yī)院麻醉科教授繆長虹課題組聯(lián)合復旦大學青年研究員劉榮花課題組，證實了模擬禁食飲食（FMD）可通過調(diào)控腸道菌群發(fā)揮顯著抗瘤效應，揭示了微生物代謝調(diào)控免疫細胞功能的新機制，為開發(fā)基于益生菌的新型干預策略提供了潛在靶點，在改善腸癌患者預后方面具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義和應用價值。1月27日，相關研究發(fā)表于《腸道》。
結直腸癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一，病例數(shù)已占全球三分之一，給社會帶來了沉重的負擔，其中不良飲食習慣被視為結直腸癌的重要風險因素。FMD是一種新興的干預手段，通過周期性低熱量攝入模擬禁食狀態(tài)，有助于改善代謝、延緩衰老，并可能抑制腫瘤生長。但FMD調(diào)節(jié)腸道微生物和細胞代謝來延緩腫瘤生長的機制尚未被闡明。
研究團隊發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MD通過富集益生菌假長雙歧桿菌（B. pseudolongum），誘導記憶性CD8+T細胞生成，從而抑制結直腸癌。機制研究表明，B. pseudolongum通過L-精氨酸依賴的溶質(zhì)載體家族7成員1受體（SLC7A1）促進組織駐留記憶CD8+T細胞（CD8+ TRM）增多，從而激活抗腫瘤免疫反應。
在臨床前應用方面，研究團隊在小鼠腸癌模型中證實了FMD可增強anti-CTLA4單抗的腸道菌群依賴性，并發(fā)現(xiàn)補充B. pseudolongum可模擬FMD效應，增強治療效果。此外，CD8+ TRM細胞高浸潤、B. pseudolongum高豐度的患者預后較好，兩者呈正相關且均為預后保護因素。前瞻性試驗也驗證了FMD在腸癌患者具有顯著的抗腫瘤免疫功能。
相關論文信息：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333020
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