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學(xué)者構(gòu)建溫敏水凝膠疫苗為肝癌免疫治療帶來希望
作者：朱漢斌      來源：中國科學(xué)報
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南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院教授方馳華團(tuán)隊在國際上首次通過轉(zhuǎn)錄組測序Kinesin family member 20A（KIF20A）是肝細(xì)胞癌的適用抗原，并基于KIF20A構(gòu)建了溫敏水凝膠疫苗（K/RLip@Gel），為肝癌免疫治療帶來了新的希望。近日，相關(guān)成果發(fā)表于《Npj疫苗》（npj Vaccines）。
“該研究成果為肝細(xì)胞癌免疫治療提供了新的策略。”論文通訊作者方馳華對《中國科學(xué)報》表示，基于KIF20A的新型熱敏水凝膠疫苗能夠有效激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，并顯著增強(qiáng)PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制療法在肝細(xì)胞癌治療中的療效，為個體化疫苗開發(fā)提供了重要依據(jù)。
肝細(xì)胞癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，盡管免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已成為其主要治療方案之一，但肝細(xì)胞癌具有較低的免疫原性，導(dǎo)致抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)不強(qiáng)，影響免疫檢查點(diǎn)阻斷療法療法的成功率，僅部分患者能夠從中獲益。因此，尋找高效的腫瘤抗原并優(yōu)化疫苗遞送策略成為肝細(xì)胞癌免疫治療領(lǐng)域的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
針對這一科學(xué)難題，方馳華團(tuán)隊通過轉(zhuǎn)錄組mRNA測序分析，首次確認(rèn)KIF20A是肝細(xì)胞癌適用的免疫原性抗原，能夠誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答。KIF20A作為腫瘤相關(guān)抗原，在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中過表達(dá)狀態(tài)，并與不良預(yù)后密切相關(guān)。由于其廣泛表達(dá)和免疫原性，KIF20A可能成為肝細(xì)胞癌疫苗開發(fā)的理想靶點(diǎn)。
基于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊創(chuàng)新提出了一種KIF20A熱敏水凝膠疫苗。該疫苗能夠有效激活免疫系統(tǒng)，并增強(qiáng)PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制療法的抗腫瘤效果。在小鼠模型中，該疫苗在肝細(xì)胞癌模型中顯著提高樹突狀細(xì)胞成熟度，增強(qiáng)了CD8+T細(xì)胞的活性和浸潤能力，從而顯著延緩腫瘤生長。值得注意的是，溫敏水凝膠疫苗不僅具有強(qiáng)大的免疫激活能力，還展現(xiàn)出了良好的生物安全性。小鼠實(shí)驗中，該疫苗結(jié)合PD-L1抑制劑可有效抑制肝細(xì)胞癌生長，同時無明顯體重下降及組織毒性，血清生物化學(xué)指標(biāo)無明顯變化，說明疫苗具有較好的生物安全性。
方馳華表示，該研究創(chuàng)新性地開發(fā)了一種KIF20A熱敏水凝膠疫苗，實(shí)現(xiàn)了優(yōu)化疫苗遞送，提高免疫應(yīng)答強(qiáng)度；同時有效聯(lián)合PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，增強(qiáng)抗腫瘤效果，在CDX和免疫人源化PDX模型中均展現(xiàn)優(yōu)異的治療潛力。該研究成果有望進(jìn)一步推進(jìn)KIF20A疫苗進(jìn)入臨床試驗階段，為肝細(xì)胞癌患者帶來更精準(zhǔn)和高效的治療方案。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41541-024-01060-2
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