[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-7] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

科學(xué)家揭秘暴發(fā)性心肌炎背后機(jī)制及其潛在療法
作者：刁雯蕙       來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
你是否經(jīng)常熬夜？是否在感冒時(shí)也堅(jiān)持工作或?qū)W習(xí)？如果仍然不好好休息，繼續(xù)熬夜加班或劇烈運(yùn)動(dòng)，可能會(huì)引發(fā)心臟的“免疫風(fēng)暴”——暴發(fā)性心肌炎，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命！這種疾病來勢洶洶，死亡率高達(dá)50%以上。
那么，這場心臟免疫風(fēng)暴到底是如何爆發(fā)的？
近日，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院和華大生命科學(xué)研究院利用華大自主研發(fā)的時(shí)空組學(xué)技術(shù)Stereo-seq，結(jié)合單核RNA測序技術(shù)，構(gòu)建了小鼠暴發(fā)性心肌炎感染過程的時(shí)空圖譜，揭開了這場免疫風(fēng)暴的爆發(fā)機(jī)制，并通過靜脈注射免疫球蛋白療法顯著改善預(yù)后，為暴發(fā)性心肌炎的治療提供了潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。
雖然暴發(fā)性心肌炎通常是由病毒引起，但研究表明，除了病毒本身對心肌的直接損傷，發(fā)病過程中自身過度的免疫反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致病情急劇惡化。
為了研究其發(fā)病機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)對健康的和病毒感染后1至7天小鼠的心臟分別進(jìn)行單核轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組測序，成功構(gòu)建了小鼠感染暴發(fā)性心肌炎過程的時(shí)空圖譜，就像一部電影，完整記錄了疾病發(fā)展的全過程。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著疾病發(fā)展，心肌細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，而巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞卻呈爆發(fā)式增長，表明機(jī)體免疫系統(tǒng)正在瘋狂反擊。
研究發(fā)現(xiàn)，心臟表面的間皮細(xì)胞是病毒攻擊的首要目標(biāo)。它們就像心臟的“外衣”，最先接觸到入侵的病毒。一旦被感染，間皮細(xì)胞就會(huì)發(fā)出“警報(bào)”，激活免疫系統(tǒng)。
巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞原本是負(fù)責(zé)清除外來病毒和自身受損細(xì)胞的“衛(wèi)士”。但在暴發(fā)性心肌炎的發(fā)展過程中，它們卻變成了“破壞者”。在間皮細(xì)胞的“煽動(dòng)”下，巨噬細(xì)胞被激活，進(jìn)而招募T細(xì)胞，表達(dá)高水平的干擾素，進(jìn)一步促使轉(zhuǎn)錄因子Spi1活性升高，最終誘導(dǎo)了心肌細(xì)胞的損傷。
總而言之，就是巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞從人體的“救火隊(duì)員”變成“破壞者”，經(jīng)過系列反應(yīng)，形成了“免疫風(fēng)暴”，不僅殺死了病毒，也損傷了正常的心肌細(xì)胞，加劇了病情。
為了驗(yàn)證這一致病機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)使用免疫調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，免疫球蛋白可以減少患病小鼠體內(nèi)炎癥性巨噬細(xì)胞數(shù)量和Cd8+效應(yīng)T細(xì)胞的數(shù)量，降低干擾素/轉(zhuǎn)錄因子Spi1信號軸的活性，減弱炎癥反應(yīng)，并顯著降低死亡率。這不僅驗(yàn)證了上述感染機(jī)制，也展現(xiàn)了免疫球蛋白治療暴發(fā)性心肌炎的潛力。
該研究通過整合單細(xì)胞和時(shí)空組學(xué)分析，為理解暴發(fā)性心肌炎的病理生理學(xué)提供了獨(dú)特的視角，為解析其致病機(jī)制提供了重要參考，并為未來精準(zhǔn)治療提供了潛在靶點(diǎn)。
相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02143-9
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