[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-7] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新方法可高效合成復(fù)雜糖脂
作者：江慶齡        來源：中國科學(xué)報(bào)
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中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員李鐵海課題組發(fā)展了一種“主客體化學(xué)”介導(dǎo)的仿生化學(xué)酶促合成方法，實(shí)現(xiàn)了結(jié)構(gòu)多樣化復(fù)雜鞘糖脂的高效制備，彌補(bǔ)了糖科學(xué)研究中糖脂庫構(gòu)建技術(shù)的欠缺，為復(fù)雜糖脂的高效合成提供了新方法。2月11日，相關(guān)研究發(fā)表于《美國化學(xué)會(huì)志》。
鞘糖脂是一類兩親性的復(fù)雜生物分子，其結(jié)構(gòu)特征為親水性糖鏈通過糖苷鍵與疏水性脂質(zhì)共價(jià)連接。這類分子廣泛分布于細(xì)胞和組織中，參與細(xì)胞識(shí)別、免疫逃逸、病原體感染與腫瘤轉(zhuǎn)移等多種重要的生理和病理過程。然而，由于糖鞘脂固有的異質(zhì)性和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性，直接從天然樣品中分離獲取結(jié)構(gòu)明確且數(shù)量充足的糖脂非常困難。目前，結(jié)構(gòu)多樣化的復(fù)雜鞘糖脂合成仍面臨巨大挑戰(zhàn)，阻礙了糖脂的生物學(xué)功能研究及相關(guān)藥物的開發(fā)。
研究團(tuán)隊(duì)利用甲基-β-環(huán)糊精與兩親性糖基鞘氨醇自組裝，促使脂肪鏈部分嵌入環(huán)糊精的疏水腔，糖鏈部分暴露于其親水表面，從而進(jìn)行一系列高效的酶催化反應(yīng)，形成的糖脂產(chǎn)物能夠通過C18固相萃取快速純化。隨后，研究人員采用選擇性酰化反應(yīng)高效引入第二條脂肪鏈，成功構(gòu)建了包含20種具有不同巖藻糖化和唾液酸化修飾的中性及酸性鞘糖脂庫。該糖脂庫涵蓋具有重要生物學(xué)意義的globo-、 ganglio-、 neolacto- 和 lacto-系列糖脂，為基于糖脂的免疫治療試劑與疫苗的研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.4c17725
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