[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-12] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白可顯著降低暴發(fā)性心肌炎死亡率
作者：李思輝,田娟      來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科汪道文教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華大生命科學(xué)研究院方曉東研究員團(tuán)隊(duì)，利用華大時(shí)空組學(xué)技術(shù)和單核RNA測(cè)序技術(shù)解析暴發(fā)性心肌炎的發(fā)病機(jī)制，并揭示了靜脈注射免疫球蛋白療法在暴發(fā)性心肌炎治療中的免疫調(diào)節(jié)和治療潛力，最新研究成果發(fā)表于國(guó)際期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。
暴發(fā)性心肌炎是一種由病毒感染引起的嚴(yán)重心臟疾病，其起病突然且病情進(jìn)展迅猛，患者可能在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)紊亂、惡性心律失常，甚至猝死�，F(xiàn)有研究表明，過(guò)度免疫激活引起的組織損傷在暴發(fā)性心肌炎的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，而傳統(tǒng)的研究方法往往難以全面揭示疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。
為深入探究暴發(fā)性心肌炎的發(fā)病機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)利用華大時(shí)空組學(xué)技術(shù)和單核RNA測(cè)序技術(shù)，在柯薩奇病毒感染的小鼠模型中，繪制出暴發(fā)性心肌炎時(shí)空動(dòng)態(tài)基因圖譜。研究發(fā)現(xiàn)，間皮細(xì)胞是柯薩奇病毒最早攻擊的目標(biāo)，這些細(xì)胞在感染后1天時(shí)表現(xiàn)出最高的病毒載量和感染響應(yīng)評(píng)分，免疫熒光染色進(jìn)一步證實(shí)了間皮細(xì)胞與柯薩奇病毒的共定位。間皮細(xì)胞在感染后表達(dá)損傷相關(guān)的分子模式，與巨噬細(xì)胞上的模式識(shí)別受體結(jié)合，釋放C3補(bǔ)體信號(hào)激活巨噬細(xì)胞，從而促進(jìn)炎癥環(huán)境的形成。
研究還發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞在暴發(fā)性心肌炎中會(huì)被過(guò)度激活。其中，CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的免疫細(xì)胞會(huì)釋放高水平的干擾素γ，激活轉(zhuǎn)錄因子Spi1，從而誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡。未感染病毒的心肌細(xì)胞在疾病后期出現(xiàn)高死亡率，主要受Spi1調(diào)節(jié)，其活性與干擾素γ的響應(yīng)基因密切相關(guān)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，Spi1抑制劑治療的暴發(fā)性心肌炎小鼠死亡率顯著降低，免疫浸潤(rùn)減少，心臟功能顯著提高。
因此，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索免疫調(diào)節(jié)藥物靜脈注射免疫球蛋白的治療作用。通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，炎癥性巨噬細(xì)胞和CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的數(shù)量減少，干擾素γ/Spi1信號(hào)軸活性降低。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，使用靜脈注射免疫球蛋白治療后，小鼠的死亡率顯著降低，心臟功能也得到了顯著改善。
該一研究，不僅揭示了暴發(fā)性心肌炎的發(fā)病機(jī)制，還為有望轉(zhuǎn)化為臨床治療手段，幫助更多暴發(fā)性心肌炎患者擺脫疾病的威脅。
相關(guān)論文信息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02143-9
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