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抑制胃癌腫瘤生長有了新方向
作者：溫才妃,范蘇      來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
南通大學(xué)胃腸外科副主任醫(yī)師、副教授支小飛與美國哥倫比亞大學(xué)團隊的合作研究證明了胃癌細胞與感覺神經(jīng)元之間存在功能性神經(jīng)元回路，并發(fā)現(xiàn)通過使用降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，可以使腫瘤細胞與神經(jīng)元之間斷聯(lián)，減緩胃癌小鼠的腫瘤生長。這一突破性進展為胃癌患者的治療指引了全新的方向。2月19日，相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然》。
胃是人體神經(jīng)分布較為密集的器官之一，對于胃癌患者而言，術(shù)后病理檢查一旦發(fā)現(xiàn)存在神經(jīng)浸潤，往往是預(yù)后不佳的強烈信號。長久以來，由于不清楚神經(jīng)在胃癌中究竟如何發(fā)揮作用，導(dǎo)致臨床上始終難以開展針對胃癌神經(jīng)浸潤的有效靶向治療。
“器官在發(fā)育過程中形成時，神經(jīng)起著主導(dǎo)作用。同樣已有研究表明，腫瘤細胞可以通過與神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用來調(diào)節(jié)其生存和生長�！敝�小飛說。在不同器官中，腫瘤的神經(jīng)分布存在特異性差異，支小飛在多個胃癌小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)感覺神經(jīng)元表現(xiàn)出最顯著的擴張。逆行示蹤技術(shù)等分析結(jié)果表明，在眾多神經(jīng)元之中，高表達神經(jīng)生長因子的胃癌細胞能夠優(yōu)先吸引CGRP+感覺神經(jīng)元。
利用3D共培養(yǎng)模型、鈣成像技術(shù)等研究方法，研究團隊發(fā)現(xiàn)CGRP及其受體的互作在感覺神經(jīng)元與胃癌細胞之間建立了功能性連接，并觀察到兩者之間存在類似突觸的結(jié)構(gòu)。支小飛表示，從功能上講，感覺神經(jīng)元的化學(xué)遺傳學(xué)激活促進了胃癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移。激活胃癌細胞后，感覺神經(jīng)元也表現(xiàn)出快速的鈣離子流動，并表達更多的CGRP，胃癌細胞與感覺神經(jīng)元之間存在雙向的電信號傳遞。這是首次發(fā)現(xiàn)大腦以外的腫瘤與神經(jīng)系統(tǒng)之間存在類似突觸的功能性連接。
通過進一步分析，團隊研究發(fā)現(xiàn)胃癌細胞與感覺神經(jīng)元之間的相互作用回路在胃癌發(fā)展的過程中起到了關(guān)鍵的促進作用。激活感覺神經(jīng)元或補充CGRP會誘導(dǎo)胃癌小鼠腫瘤生長和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移，生存率降低。而使用CGRP受體拮抗劑治療胃癌小鼠，可以顯著抑制腫瘤的生長、延長生存期并防止腫瘤擴散。基于研究所得的數(shù)據(jù)，該研究成果為胃癌治療領(lǐng)域帶來了創(chuàng)新性的解決方案。運用靶向神經(jīng)元新技術(shù)，能夠顯著抑制胃癌的生長進程，有望改善胃癌患者的治療現(xiàn)狀及預(yù)后。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-08591-1
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