[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-18] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究揭示心肺復(fù)蘇后腦損傷新機(jī)制
作者：朱漢斌，李曉?shī)?nbsp;     來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院教授潘速躍/黃凱濱團(tuán)隊(duì)研究揭示了心臟驟停幸存者腦損傷的關(guān)鍵機(jī)制，腸道來(lái)源巨噬細(xì)胞向腦內(nèi)浸潤(rùn)通過(guò)引發(fā)神經(jīng)炎癥在其中起著關(guān)鍵作用。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志》（Cellular & Molecular Immunology）。
腦損傷是心臟驟停幸存者的主要致死和致殘?jiān)�因，但其具體病理機(jī)制尚未明確。該研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建小鼠心臟驟停/心肺復(fù)蘇模型，創(chuàng)新性采用活體光轉(zhuǎn)化示蹤技術(shù)，首次證實(shí)小腸巨噬細(xì)胞在心臟驟停后向腦實(shí)質(zhì)的大規(guī)模遷移現(xiàn)象。多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)：浸潤(rùn)腦組織的腸源性巨噬細(xì)胞特異性高表達(dá)髓細(xì)胞觸發(fā)受體1（TREM1）；心臟驟停后腸道菌群顯著失衡，腸桿菌科異常增殖導(dǎo)致脂多糖釋放，通過(guò)激活TLR4-TREM1信號(hào)軸驅(qū)動(dòng)神經(jīng)炎癥。關(guān)鍵機(jī)制驗(yàn)證顯示，靶向阻斷TREM1可顯著改善腦損傷，且臨床隊(duì)列證實(shí)TREM1表達(dá)水平與患者不良神經(jīng)預(yù)后呈顯著正相關(guān)。
該研究首次確立腸源性巨噬細(xì)胞作為心臟驟停后神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，并揭示了“腸道菌群紊亂-多糖釋放-TREM1激活”的跨器官級(jí)聯(lián)反應(yīng)機(jī)制。同時(shí)確立TREM1作為連接腸腦軸的核心分子靶點(diǎn)。
論文共同通訊作者潘速躍表示，該研究突破傳統(tǒng)中樞神經(jīng)炎癥研究范式，從腸腦互作角度提出心臟驟停后腦損傷的“二次打擊”理論：原發(fā)缺血損傷后，腸道菌群失調(diào)引發(fā)的外周TREM1+巨噬細(xì)胞腦浸潤(rùn)構(gòu)成神經(jīng)炎癥持續(xù)惡化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
該發(fā)現(xiàn)具有重要轉(zhuǎn)化價(jià)值：TREM1信號(hào)靶點(diǎn)的確定，為開(kāi)發(fā)LP17等選擇性抑制劑提供理論依據(jù)。研究策略可拓展至卒中、創(chuàng)傷性腦損傷等涉及腸腦軸紊亂的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，為精準(zhǔn)干預(yù)開(kāi)辟新方向。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41423-025-01263-0
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