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研究提示靶向高爾基膜蛋白1可治療動脈粥樣硬化
作者：張思瑋       來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
近日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授張宏冰、王婧率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)與其他合作者通過研究高爾基膜蛋白1(GOLM1)，揭示了遠(yuǎn)端器官分泌的蛋白GOLM1與巨噬細(xì)胞相互作用，促進(jìn)炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生，相關(guān)研究發(fā)表于《循環(huán)研究》。
缺血性心臟病、出血性腦卒中和缺血性腦卒中是我國心血管病死亡的三大主要原因，以動脈血管壁脂質(zhì)堆積和慢性炎癥為特征的動脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性心臟病和缺血性腦卒的主要病因，目前仍缺乏安全有效治療動脈粥樣硬化的抗炎手段。
GOLM1 是一種炎癥相關(guān)的分泌蛋白，GOLM1是否介導(dǎo)動脈粥樣硬化的形成未知。為此，研究人員通過分析動脈粥樣硬化病人樣本，發(fā)現(xiàn)循環(huán)GOLM1水平升高。高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟，腸道，脂肪等全身多個組織表達(dá)和分泌GOLM1。分泌的GOLM1通過結(jié)合巨噬細(xì)胞EGFR激活ERK信號級聯(lián)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白，進(jìn)而促進(jìn)炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。過表達(dá)GOLM1促進(jìn)小鼠炎癥和動脈粥樣硬化，而敲除GOLM1則減輕小鼠炎癥和動脈粥樣硬化。治療性GOLM1抗體中和GOLM1，可抑制小鼠炎癥和動脈粥樣硬化。
研究人員表示，該研究為今后開展靶向GOLM1、抗炎治療動脈粥樣硬化的臨床試驗(yàn)提供了依據(jù)。
據(jù)悉，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士蓋曉晨（現(xiàn)西湖大學(xué)）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所博士劉芳銘、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院血管外科博士陳易新、中國醫(yī)科大學(xué)博士張寶慧為共同論文第一作者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.124.325880
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