[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-24] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究發(fā)現(xiàn)靶向植物病原體相分離過程的新型抑制劑
作者：李晨      來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
2月27日，貴州大學(xué)綠色農(nóng)藥全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在《自然—通訊》發(fā)表研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種靶向番茄斑萎病毒核衣殼蛋白（TSWV N）的抑制劑Z9，其能干擾N蛋白與RNA的相互作用，從而抑制凝聚體的形成。這種凝聚體的減少顯著削弱了N蛋白的體內(nèi)穩(wěn)定性，為植物病毒防控提供了基于凝聚體抑制劑的新策略
生物大分子凝聚體作為藥物發(fā)現(xiàn)的新興靶點(diǎn)，在醫(yī)藥領(lǐng)域備受關(guān)注。盡管已有一些小分子被證實(shí)能夠調(diào)控致病凝聚體的聚集，但具有新結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)劑仍較為匱乏。過去兩年，研究發(fā)現(xiàn)多種與植物病原體增殖相關(guān)的蛋白能夠發(fā)生相分離并形成凝聚體，然而，針對此類凝聚體的調(diào)節(jié)劑在植物病原體防治領(lǐng)域的研究卻極為有限。
科研人員基于凝聚體抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，合理設(shè)計(jì)并合成一系列具有陽離子雙親性的化合物。其中，化合物Z9對番茄斑萎病毒具有顯著的抑制活性，其效果優(yōu)于抗植物病毒藥物寧南霉素和利巴韋林。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Z9具有廣譜抗植物病毒活性。作用機(jī)制研究表明，Z9能有效抑制植物體內(nèi)番茄斑萎病毒的RNP轉(zhuǎn)錄與復(fù)制水平，并通過生物膜干涉技術(shù)和親和探針下拉實(shí)驗(yàn)證實(shí)，RNP關(guān)鍵成分（N蛋白）為Z9的直接作用靶標(biāo)。
番茄斑萎病毒N蛋白能夠形成可移動的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)包涵體（IBs），這對病毒增殖至關(guān)重要。該研究發(fā)現(xiàn)，N蛋白從細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生相分離，形成具有凝膠狀特性的凝聚體以及相變?yōu)楣腆w狀顆粒�；�合物Z9能夠有效消除早期階段形成的N蛋白小顆粒，但對固體狀大顆粒的破壞作用有限。
2月27日，貴州大學(xué)綠色農(nóng)藥全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在《自然—通訊》發(fā)表研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種靶向番茄斑萎病毒核衣殼蛋白（TSWV N）的抑制劑Z9，其能干擾N蛋白與RNA的相互作用，從而抑制凝聚體的形成。這種凝聚體的減少顯著削弱了N蛋白的體內(nèi)穩(wěn)定性，為植物病毒防控提供了基于凝聚體抑制劑的新策略。
生物大分子凝聚體作為藥物發(fā)現(xiàn)的新興靶點(diǎn)，在醫(yī)藥領(lǐng)域備受關(guān)注。盡管已有一些小分子被證實(shí)能夠調(diào)控致病凝聚體的聚集，但具有新結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)劑仍較為匱乏。過去兩年，研究發(fā)現(xiàn)多種與植物病原體增殖相關(guān)的蛋白能夠發(fā)生相分離并形成凝聚體，然而，針對此類凝聚體的調(diào)節(jié)劑在植物病原體防治領(lǐng)域的研究卻極為有限。
科研人員基于凝聚體抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，合理設(shè)計(jì)并合成一系列具有陽離子雙親性的化合物。其中，化合物Z9對番茄斑萎病毒具有顯著的抑制活性，其效果優(yōu)于抗植物病毒藥物寧南霉素和利巴韋林。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Z9具有廣譜抗植物病毒活性。作用機(jī)制研究表明，Z9能有效抑制植物體內(nèi)番茄斑萎病毒的RNP轉(zhuǎn)錄與復(fù)制水平，并通過生物膜干涉技術(shù)和親和探針下拉實(shí)驗(yàn)證實(shí)，RNP關(guān)鍵成分（N蛋白）為Z9的直接作用靶標(biāo)。
番茄斑萎病毒N蛋白能夠形成可移動的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)包涵體（IBs），這對病毒增殖至關(guān)重要。該研究發(fā)現(xiàn)，N蛋白從細(xì)胞質(zhì)中發(fā)生相分離，形成具有凝膠狀特性的凝聚體以及相變?yōu)楣腆w狀顆粒�；�合物Z9能夠有效消除早期階段形成的N蛋白小顆粒，但對固體狀大顆粒的破壞作用有限。
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