[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-25] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

助力老年免疫治療，科學(xué)家揭示T細(xì)胞抗病毒機(jī)制
作者：孫夢潔      來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究員武多嬌團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院助理研究員程舟禮團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院教授宋振舉團(tuán)隊(duì)、上海第六人民醫(yī)院研究員陸炎團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)了N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）介導(dǎo)的N4-乙酰胞苷（ac4C）修飾可通過增強(qiáng)Myc mRNA穩(wěn)定性，促進(jìn)T細(xì)胞增殖, 從而維持其正常的抗病毒功能，提示ac4C修飾可能成為改善老年人群T細(xì)胞增殖潛力和抗病毒效能的新靶點(diǎn)，為基于T細(xì)胞的免疫治療提供了新的研究方向。3月6日，相關(guān)研究發(fā)表于《自然-免疫》
T細(xì)胞是人體免疫防御的核心力量，專門負(fù)責(zé)識(shí)別和清除病毒等外來威脅。然而，隨著年齡增長，T細(xì)胞的抗病毒能力會(huì)出現(xiàn)顯著衰退。研究表明，衰老過程會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)的一系列改變，進(jìn)而影響T細(xì)胞的功能狀態(tài)。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，TCR/c-JUN信號(hào)通路在NAT10調(diào)控中起到了關(guān)鍵作用，并構(gòu)建了在T細(xì)胞特異性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠）。系列研究表明， NAT10缺失導(dǎo)致T細(xì)胞中Myc mRNA ac4C修飾水平顯著下降，最終導(dǎo)致MYC蛋白水平顯著降低。研究人員構(gòu)造了淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）急性感染小鼠模型，發(fā)現(xiàn)CKO小鼠抗病毒能力存在顯著缺陷，提示NAT10/MYC軸在T細(xì)胞抗病毒中發(fā)揮重要作用。
在前期研究的基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，衰老人群的T細(xì)胞中，NAT10和MYC蛋白水平下降，導(dǎo)致細(xì)胞增殖受阻，這在一定程度上加劇了衰老人群的抗病毒能力下降。值得一提的是，通過回補(bǔ)MYC能夠一定程度上恢復(fù)衰老T細(xì)胞的增殖潛力及抗病毒能力，表明NAT10/MYC或可成為調(diào)節(jié)衰老個(gè)體抗病毒能力的新靶點(diǎn)。
相關(guān)論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
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