[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2025-3-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

科學(xué)家揭示頭頸鱗癌促癌環(huán)路，為個性化治療提供新思路
作者：江慶齡      來源：中國科學(xué)報
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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科教授何悅團(tuán)隊揭示了胎盤特異性蛋白1（Plac1）在頭頸鱗癌中的直接促癌作用與塑造免疫抑制微環(huán)境的間接促癌機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了頭頸鱗癌的關(guān)鍵亞群（Plac1+腫瘤細(xì)胞）與免疫抑制細(xì)胞（Treg）構(gòu)成的促癌環(huán)路，為頭頸鱗癌進(jìn)展的分子機(jī)理提供了新思路，有助于頭頸鱗癌個性化治療策略的開發(fā)。3月8日，相關(guān)研究發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。
頭頸鱗癌是全球第六大癌癥，盡管當(dāng)前治療手段持續(xù)改進(jìn)，但患者的預(yù)后仍受限于腫瘤微環(huán)境的異質(zhì)性與復(fù)雜性，亟需從多維度、多層次深入解析該疾病發(fā)生與進(jìn)展的分子機(jī)制。
研究團(tuán)隊篩選得到了在頭頸鱗癌中特異性表達(dá)的Plac1，并發(fā)現(xiàn)其受轉(zhuǎn)錄因子SP1調(diào)控。進(jìn)一步研究表明，Plac1表達(dá)介導(dǎo)表皮生長因子受體內(nèi)吞與再循環(huán)，從而增強(qiáng)PI3K/AKT信號通路活性以促進(jìn)頭頸鱗癌進(jìn)展。同時，Plac1+腫瘤細(xì)胞通過CXCL11/CXCR3軸招募CD4+T細(xì)胞，并通過PVR/TIGIT軸誘導(dǎo)Treg分化，Treg則借由LTA/LTBR作用于Plac1+腫瘤細(xì)胞，由此構(gòu)成腫瘤細(xì)胞-免疫微環(huán)境互作的促癌環(huán)路。
研究團(tuán)隊表示，Plac1可作為頭頸鱗癌細(xì)胞的治療靶點(diǎn)，靶向Plac1+腫瘤細(xì)胞也可與免疫治療結(jié)合，重塑免疫抑制微環(huán)境，為頭頸鱗癌精準(zhǔn)化治療奠定了理論基礎(chǔ)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202417312
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