[所屬分類(lèi):行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-6-26] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新型自調(diào)控智能工程菌系統(tǒng)可精準(zhǔn)靶向定植腫瘤組織
作者：江慶齡     來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
華東理工大學(xué)教授葉邦策、周英團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種基于腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的自調(diào)控智能工程菌系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤組織的精準(zhǔn)靶向定植，并建立了治療性載荷的可控釋放系統(tǒng)，為腫瘤的精準(zhǔn)高效治療提供了新工具。近日，相關(guān)研究發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》。
憑借其對(duì)腫瘤組織的選擇性定植能力及高度可編程特性，工程菌在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著的應(yīng)用潛力。然而，要實(shí)現(xiàn)工程菌的臨床轉(zhuǎn)化，仍需解決若干瓶頸問(wèn)題，包括藥物釋放精準(zhǔn)性與效率、在腫瘤組織內(nèi)定植的時(shí)空精準(zhǔn)調(diào)控、治療蛋白通過(guò)血管外泄的預(yù)防機(jī)制等。
研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種不受葡萄糖等腫瘤微環(huán)境抑制的新型乳酸調(diào)控元件和傳感器，使工程菌能夠精準(zhǔn)響應(yīng)腫瘤組織的乳酸濃度，并耦合了“感知-響應(yīng)-繁殖”基因回路，使工程菌僅在腫瘤微環(huán)境中存活。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，工程菌組織脫靶降低了2-3個(gè)數(shù)量級(jí)，最大耐受劑量提升了3倍。
進(jìn)一步地，研究人員在工程菌中引入了基于群體感應(yīng)的α-溶血素自調(diào)控釋放回路。此外，在高水平乳酸環(huán)境中，工程菌生成凝固酶（Coa），進(jìn)而誘導(dǎo)形成瘤內(nèi)血栓。血栓剝奪了腫瘤的營(yíng)養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，誘發(fā)腫瘤代謝重編程，由此提高了工程菌抗腫瘤效果。此外，瘤內(nèi)栓塞降低了細(xì)菌和毒性蛋白泄漏的風(fēng)險(xiǎn)。
在此基礎(chǔ)上，研究人員構(gòu)建了結(jié)直腸癌荷瘤小鼠模型并開(kāi)展體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，該工程活菌藥物腫瘤抑制率達(dá)90%，顯著延長(zhǎng)了小鼠的存活時(shí)間。
相關(guān)論文信息：http://doi.org/10.1002/advs.202406486
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