[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2025-7-2] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新型免疫刺激抗體偶聯(lián)藥物可增強抗腫瘤免疫應答
作者：江慶齡     來源：中國科學報
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中國科學院上海藥物研究所研究員宮麗崑課題組開發(fā)了一種形式為偶聯(lián)TLR7小分子激動劑的非阻斷型PD-L1納米抗體的免疫刺激抗體偶聯(lián)藥物（ISACs）藥物，闡明了其通過調(diào)控巨噬細胞/NK細胞互作來殺傷腫瘤的機制，該方法具有臨床開發(fā)潛力，也為其他ISACs療法的優(yōu)化提供了新思路。相關研究近日發(fā)表于《藥學學報（英文版）》。
ISACs是一種創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADCs），通過將模式識別受體（PRR）激動劑與抗體連接在一起，激發(fā)抗腫瘤免疫反應來阻止腫瘤進展。替代直接殺死腫瘤細胞的小分子毒素后，ISACs可以擴展到更多種類的腫瘤相關抗原（TAA）。然而，當前的ISACs治療窗口十分狹窄，迫切需要探索更合適的抗體和PRR激動劑組合，以設計出更安全、有效的藥物。
研究團隊基于噬菌體展示技術篩選到一株具有PD-L1依賴性內(nèi)吞作用的非阻斷型PD-L1靶向納米抗體。實驗結果顯示，該PD-L1納米抗體主要起到遞送TLR7激動劑的作用，能夠優(yōu)先靶向高表達PD-L1的巨噬細胞，并通過內(nèi)吞作用使得TLR7小分子激動劑進入細胞內(nèi)。值得一提的是，非阻斷抗體可以規(guī)避阻斷活性可能帶來的毒性風險，并使ISACs藥物的設計具有更廣泛的TAA靶點。在部分腫瘤模型中，研究人員觀察到了ISAC藥物使得腫瘤生長完全消退的現(xiàn)象。
機制研究顯示，該ISAC的療效并不依賴于腫瘤細胞PD-L1和T細胞，而是依賴于宿主細胞的PD-L1。調(diào)節(jié)巨噬細胞M1偏向分化、活化和促進其吞噬腫瘤細胞作用，并促進巨噬細胞招募NK細胞的瘤內(nèi)浸潤和活化，可實現(xiàn)強大的抗腫瘤療效。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.05.005
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