進食和禁食周期控制著生物體的代謝和能量利用。研究發(fā)現(xiàn)任何偏差都會導致代謝疾病，肝功能障礙和加速衰老。長期以來，科學家們都認為抗衰老因子SIRT1的表達和活性能緩解糖尿病，心血管功能障礙，神經(jīng)退行性疾病，癌癥和衰老等疾病。為此全球的科學家都在努力尋找影響進食快速周期的分子機制，希望能調(diào)節(jié)長壽因子SIRT1的活性。

一組來自印度塔塔基礎研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)葡萄糖在調(diào)節(jié)SIRT1的功能方面起到了雙重作用。

新研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖衍生的細胞代謝產(chǎn)物可作為分子開關，調(diào)節(jié)長壽因子活性的程度和時間，從而影響基因表達，而且調(diào)節(jié)肝臟的代謝靈活性。這項研究具有巨大的治療潛力，因為SIRT1的丟失與肥胖和衰老有關，如果它過度激活會導致肝功能紊亂，炎癥和糖尿病前期狀態(tài)。

印度2017年估計有7200萬例糖尿病患者，這一數(shù)字預計到2025年將增加近一倍。

越來越多的證據(jù)表明，快速進食周期對于生理穩(wěn)態(tài)和/或異常攝食很重要。禁食會導致新陳代謝疾病，包括NAFLD（非酒精性脂肪肝疾�。�，過度炎癥和衰老。這對公共衛(wèi)生，以及與生活方式有關的疾病具有巨大影響。

肝臟是中央代謝器官之一，在維持機體健康和壽命中起著關鍵作用，能調(diào)節(jié)脂肪和葡萄糖的代謝，確保在正常的快速進食周期中適當利用能源。因此，鑒定調(diào)節(jié)生物體代謝適應性的肝細胞內(nèi)的分子機制變得至關重要。

最新研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖控制SIRT1的功能，葡萄糖（而不是其衍生物）本身結合并修飾（即糖基化）該因子，最終會降低其水平。雖然這種減少是快速進食周期中新陳代謝的振蕩所必需的，但肥胖和衰老中持續(xù)的糖基化消除了SIRT1的保護功能。

研究人員意外的發(fā)現(xiàn)，消除這種調(diào)控并導致快速進食周期中長壽因子過度活化的遺傳不利于肝臟生理，會導致血糖水平升高，類似于糖尿病前狀態(tài)。因此葡萄糖的過度修飾（如在肥胖和衰老的情況下）和無修飾（如在禁食的情況下）均不利于生理。

這項研究也描述了長壽因子SIRT1的葡萄糖衍生修飾，這種修飾可對其活性和功能進行檢查，指定下游分子信號傳導，微調(diào)肝臟中的基因表達。

在正常的快速進食周期和衰老過程中，這種調(diào)節(jié)對于代謝靈活性至關重要。有趣的是，這種葡萄糖依賴性修飾能通過調(diào)節(jié)胰島素信號傳導，線粒體功能和脂肪代謝來調(diào)節(jié)機體葡萄糖穩(wěn)態(tài)。盡管人們正在努力尋找SIRT1的治療激活因子，但研究表明，這種長壽因子的過度激活和激活不足都可能導致疾病。因此，調(diào)節(jié)這種修飾的方法可能有助于解決生活方式障礙和與衰老有關的疾病。