美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，參與胚胎發(fā)育期間血管形成和腫瘤生長的一個(gè)基因，也能誘導(dǎo)腫瘤發(fā)展過程中的免疫抑制。

這一研究結(jié)果，為黑色素瘤和其他晚期癌癥患者研制的新療法和疫苗，開辟了一條途徑。
二十多年前，研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)基因——稱為分化抑制因子1（Id1）——通常存在于胚胎中，也存在于癌癥患者中并促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。本研究揭示了Id1發(fā)揮作用的另一種方式，劫持免疫細(xì)胞發(fā)育中的正常通路、干擾整個(gè)免疫系統(tǒng)、開始于骨髓中。如果沒有足夠的免疫細(xì)胞，身體就不能對抗腫瘤，相反，癌癥就能夠生長、傳播和發(fā)展。
文章通訊作者、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院兒科系兒科教授、兒科心臟病學(xué)教授David Lyden 博士說：“靶定Id1，給我們提供了一種可能，可恢復(fù)總體免疫功能。當(dāng)免疫系統(tǒng)起作用時(shí)，治療選擇就更加豐富。由于發(fā)病率和死亡率增加與晚期轉(zhuǎn)移性癌癥相關(guān)聯(lián)，因此就迫切需要了解前轉(zhuǎn)移的免疫抑制機(jī)制（像那些由Id1驅(qū)動(dòng)的機(jī)制）是如何起作用的。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)被稱為轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）的腫瘤分泌蛋白，可促進(jìn)Id1的活化。然后，該基因引發(fā)一連串反應(yīng)，改變免疫細(xì)胞的方向，轉(zhuǎn)向下一條新的途徑，這條通路可大量生產(chǎn)成熟的抑制細(xì)胞，抑制免疫系統(tǒng)進(jìn)行有效防御的能力，并使得使腫瘤的生長和擴(kuò)散有增無減。
文章第一作者、康奈爾大學(xué)Lyden實(shí)驗(yàn)室Fulbright癌癥研究人員Marianna Papaspyridonos 指出：“通常情況下，除了免疫細(xì)胞類型，骨髓還產(chǎn)生樹突狀細(xì)胞，它們能夠阻止腫瘤的生長和擴(kuò)散。但是當(dāng)TGF-β被腫瘤釋放，并且Id1是上調(diào)的時(shí)候，樹突狀細(xì)胞的正常生成被中斷，而另一部分的免疫細(xì)胞——可抑制免疫系統(tǒng)，被形成。”
這些免疫細(xì)胞，稱為髓源性抑制細(xì)胞，可使腫瘤更容易滋長和蔓延。研究人員在晚期黑色素瘤患者中證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)，這些患者有增加的TGF-β血漿水平和更高的髓外周血細(xì)胞Id1水平。
靶定Id1可能提供一種三管齊下的治療方法，這首先會(huì)減少腫瘤本身的轉(zhuǎn)移潛能，然后降低腫瘤形成新血管的能力，這個(gè)過程被稱為血管生成，最終恢復(fù)患者的免疫功能。
Lyden博士表示：“用這種方法，免疫細(xì)胞將腫瘤識(shí)別為外源物，并攻擊它。這將提高疫苗的發(fā)展，帶來更好的治療效果，最終使患者受益�！�