[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2024-8-28] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究為原發(fā)性膽汁性膽管炎治療提供新思路
作者：江慶齡    來源：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
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近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院教授馬雄課題組，揭示了腸菌代謝物丁酸通過調(diào)控髓源性抑制細(xì)胞功能緩解原發(fā)性膽汁性膽管炎的機(jī)制，并提出了通過調(diào)控腸道菌群及其代謝產(chǎn)物來開發(fā)個(gè)性化、有效的原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）治療方法的新思路。相關(guān)研究發(fā)表于《胃腸病學(xué)》，并被選為封面文章。
PBC是最常見的自身免疫性肝病，其特征是免疫系統(tǒng)攻擊膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽汁淤積、纖維化，甚至肝硬化。免疫失衡是PBC發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，包括自身反應(yīng)性T細(xì)胞引發(fā)的反復(fù)組織炎癥和損傷，提示抑制過度的炎癥反應(yīng)或可成為PBC治療的新靶點(diǎn)。
髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是一類未成熟髓系細(xì)胞群，在多種病理?xiàng)l件下發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。
腸道穩(wěn)態(tài)在PBC的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。短鏈脂肪酸（SCFAs）是細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維的產(chǎn)物，作為一種重要的免疫調(diào)節(jié)分子，能調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞。
馬雄團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，MDSCs在PBC患者體內(nèi)的積累與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，擴(kuò)增MDSCs可能成為抑制PBC肝內(nèi)過度激活免疫反應(yīng)的有效策略。
在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與熊去氧膽酸（UDCA）應(yīng)答的PBC患者相比，不應(yīng)答者體內(nèi)丁酸水平降低、MDSCs功能受損。
體外研究表明，丁酸可通過增強(qiáng)MDSCs脂肪酸氧化（FAO）促進(jìn)MDSCs的擴(kuò)增和免疫抑制功能。丁酸作為組蛋白去乙�；�酶抑制劑，上調(diào)MDSCs中FAO途徑基因的H3K27ac修飾，進(jìn)而促進(jìn)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。動(dòng)物研究結(jié)果顯示，丁酸通過調(diào)控MDSCs減輕自身免疫性膽管炎；經(jīng)丁酸處理的MDSCs過繼回輸也顯示相似的保護(hù)作用。此外，不應(yīng)答者體內(nèi)的MDSCs存在FAO基因表達(dá)減少和線粒體功能受損的特征，而丁酸處理能夠恢復(fù)其免疫抑制功能。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.05.014
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