[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2025-3-17] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

新型探針可在活細(xì)胞中監(jiān)測(cè)蛋白質(zhì)成簇/解聚精確狀態(tài)
作者：江慶齡     來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、費(fèi)林加諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家聯(lián)合研究中心教授郭志前團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)制了激活型化學(xué)遺傳學(xué)熒光探針，首次在活細(xì)胞中監(jiān)測(cè)蛋白質(zhì)成簇/解聚的精確狀態(tài)。相關(guān)研究近日作為VIP（Very Important Paper）論文發(fā)表于《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》，并被評(píng)為熱點(diǎn)論文（Hot Paper）。
在蛋白質(zhì)凝聚物研究領(lǐng)域，由蛋白聚集折疊和天然蛋白質(zhì)成簇是兩類基本的生物學(xué)過程，其中后者在細(xì)胞命運(yùn)決定和穩(wěn)態(tài)維持中起到關(guān)鍵作用。然而，蛋白質(zhì)成簇獨(dú)特的動(dòng)態(tài)性和微環(huán)境特征，對(duì)建立時(shí)空監(jiān)測(cè)技術(shù)提出了重大挑戰(zhàn)，開發(fā)相應(yīng)的示蹤探針設(shè)計(jì)更是關(guān)鍵核心。
瞄準(zhǔn)上述瓶頸難題，研究團(tuán)隊(duì)通過“雙邊修飾”策略，在微環(huán)境敏感的喹啉腈染料一端修飾親水磺酸基，另一端修飾可與目標(biāo)蛋白質(zhì)共價(jià)偶聯(lián)的HaloTag配基，探針分子無論在水相環(huán)境中或是在親脂性的生物環(huán)境均能保持熒光暗態(tài)，克服了熒光探針易于非特異性點(diǎn)亮的瓶頸難題。
在與目標(biāo)蛋白原位偶聯(lián)后，探針能夠從蛋白聚集微粘度變化、成簇動(dòng)力學(xué)、聚集形貌三個(gè)維度揭示蛋白成簇/解離過程，為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的藥物篩選提供了原位、動(dòng)態(tài)、分子水平的生物學(xué)信息。值得一提的是，探針對(duì)蛋白質(zhì)的成簇表現(xiàn)出超低熒光背景與顯著的檢測(cè)信噪比，產(chǎn)生了顯著的熒光點(diǎn)亮，實(shí)現(xiàn)了對(duì)IRE1蛋白成簇/解聚的可視化監(jiān)測(cè)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202422996
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