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磁驅(qū)血液凝膠機器人實現(xiàn)顱內(nèi)腫瘤靶向遞藥
作者：刁雯蕙      來源：中國科學報
山東拓普生物工程有限公司  http://www.jlkcpj.cn
大腦顱內(nèi)腫瘤，尤其是位于腦深部或者臨近重要功能腦區(qū)的腫瘤，一直是臨床治療中的重要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)手術切除的方法由于手術路徑復雜，容易造成不可逆的神經(jīng)損傷。此外，放療雖能穿透顱骨，卻可能誤傷正常的腦組織，化療藥物則容易被血腦屏障“拒之門外”，難以達到療效。因此，開發(fā)一種無創(chuàng)、精準定位、高效治療的顱內(nèi)腫瘤治療方法具有重要意義。
5月1日下午17時，中國科學院深圳先進技術研究院集成所研究員徐天添聯(lián)合深圳大學副教授王奔、香港中文大學教授張立，在《自然—生物醫(yī)學工程》上發(fā)表最新研究。合作團隊開發(fā)了一種受外界可編程磁場驅(qū)動的仿生血凝膠纖維機器人，能夠在蛛網(wǎng)膜下腔極端狹窄的腦脊液環(huán)境中多模態(tài)仿生運動，并結合X射線影像引導，精準無創(chuàng)到達腫瘤區(qū)域完成藥物靶向遞送，為顱內(nèi)深部及功能區(qū)鄰近腫瘤的精準、無創(chuàng)治療開辟了全新路徑。
實現(xiàn)大腦復雜環(huán)境下多模態(tài)運動
近年來，微型機器人在醫(yī)療領域取得了顯著進展，科學家們通過外部驅(qū)動源如磁場、光場或聲場等，讓微型機器人實現(xiàn)體內(nèi)遠程靶向藥物遞送或局部治療等任務。
然而，大腦的結構高度復雜，布滿密集且不規(guī)則的腦溝回、脆弱的神經(jīng)組織，以及僅僅毫米級間隙的狹窄的蛛網(wǎng)膜下腔，對微型機器人的運動模式、柔性適配性和組織安全性提出了極高要求。
為此，研究團隊以自然界中的線蟲為靈感，創(chuàng)新性地利用實驗動物自身血液與少量磁性粒子混合，通過原位凝膠化技術，制備出了直徑為1毫米的血凝膠纖維機器人（BBHF）。
“BBHF保留了血液中天然纖維蛋白的網(wǎng)絡結構，具有良好的生物相容性，可有效避免免疫排斥反應。同時，BBHF以超柔性水凝膠為基體，具有顯著的彈性和柔軟性，其彈性模量大約為100千帕，比腸道更柔軟，但比軟骨更有韌性�！闭撐耐ㄓ嵶髡�、深圳先進院研究員徐天添介紹，這些特性使BBHF既能像“軟體線蟲”一樣，在比自身直徑還小的狹窄空間中穿行，又不會因過硬而劃傷周圍的組織，為體內(nèi)極端狹窄迂曲生理環(huán)境下的無創(chuàng)輸送提供了一條有前途的途徑。
通過模仿線蟲的細長形態(tài)和自適應的波浪運動機制，研究人員通過外界可編程驅(qū)動磁場實現(xiàn)了BBHF的精確控制，使其能夠?qū)崿F(xiàn)包括擺動、爬行和滾動在內(nèi)的多種仿生運動模式。
“我們將超柔性水凝膠與內(nèi)部磁性顆粒協(xié)同設計，使BBHF產(chǎn)生了模仿線蟲擺動的推進力，同時又可以依托腦組織的粘附力，實現(xiàn)蠕動爬行，還能在接觸面曲率突變時切換為滾動模式規(guī)避運動失效。”徐天添介紹。
在3D打印的人體腦溝回模型實驗中，BBHF沿著預設路徑成功穿越多級溝壑；在離體豬腦皮層實驗中，BBHF通過動態(tài)調(diào)節(jié)運動方向和運動模式成功到達預定目標，全程未對柔軟組織造成機械損傷。
磁驅(qū)遙控，靶向顱內(nèi)腫瘤
作為治療顱內(nèi)腫瘤最關鍵的一步，就是如何讓BBHF在到達腫瘤區(qū)域后，釋放抗腫瘤藥物。
為此，研究團隊提出了高頻交變磁場誘導血凝膠纖維機器人斷裂碎化的釋放藥物機制。在遞送過程中，封裝著阿霉素等化療藥物的BBHF，可以在強度小于20 毫特斯拉、頻率小于6 赫茲的低頻弱磁場驅(qū)動下，或在水溶液中保持結構穩(wěn)定無泄漏。在抵達腫瘤區(qū)域后，研究人員通過外部施加強度為50毫特斯拉、頻率24赫茲的高強度旋轉磁場，BBHF結構便會從毫米級逐步崩解為微米級碎片，藥物隨之釋放。
“這相當于給血液凝膠機器人裝上了‘衛(wèi)星導航系統(tǒng)’，實現(xiàn)靶向給藥�！毙焯焯斫榻B，研究人員可以通過調(diào)節(jié)磁場的參數(shù)，讓血凝膠纖維機器人進行動態(tài)控制藥物釋放速率。這種基于物理場響應的智能釋藥策略避免了傳統(tǒng)化學觸發(fā)劑的生物毒性，為腫瘤局部化療提供了高時空精度的操控手段，未來可拓展應用于腦膠質(zhì)瘤的邊界浸潤治療、多病灶接力式給藥等復雜醫(yī)療場景，在提升療效的同時顯著降低全身毒副作用。
為驗證血凝膠纖維機器人在顱內(nèi)腫瘤靶向治療中的可行性與療效，研究人員在18頭小型豬中構建了腦膠質(zhì)瘤模型，并將實驗分為三組：空白對照組、假手術組（植入未載藥BBHF）和治療組（載阿霉素BBHF）。研究團隊發(fā)現(xiàn)，術后 26 天，BBHF治療組的腫瘤生長受到抑制，比對照組腫瘤小4倍，而且BBHF治療組的活豬血細胞數(shù)量和生物化學標志物水平均保持在正常水平，波動較小，進一步驗證了豬自身血液制備的纖維機器人具有良好的生物相容性。
“基于‘患者’自身血液定制的仿生血凝膠纖維機器人，能夠逃避免疫排斥反應，并且在完成任務后可在體內(nèi)自動降解，無需二次取出�！毙焯焯硌a充道，這種仿生機器人創(chuàng)新性地將多模態(tài)仿生運動、X射線成像實時追蹤與磁響應智能釋藥機制相結合，為腦深部或功能區(qū)毗鄰型顱內(nèi)腫瘤治療提供了一種無創(chuàng)、精準定位、高效治療的變革性解決方案。未來，團隊將進一步聚焦于血液凝膠纖維機器人的結構優(yōu)化、運動控制精度提升及治療功能增強，拓展其在復雜腦環(huán)境中的適應能力，推動其向個性化無創(chuàng)顱內(nèi)治療的臨床應用轉化。
相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s41551-025-01382-z
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